基因时间|学术快讯 乳腺癌原发灶与脑转移灶ER、PR和HER2受体状态不一致及其对治疗和生存的影响

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本期“基因时间”学术快讯邀请到了上海市东方医院神经外科钟春龙教授对近期发表在Neuro-Oncology上的乳腺癌脑转移瘤的原发灶与脑转移灶受体差异研究进行分享，详情如下：

本文编译经由钟春龙教授审核

乳腺癌是女性最常见的癌症。全球每年有200多万名患者被确诊，60多万人死于这种疾病。根据受体表达情况乳腺癌分成不同亚型，常见的三种受体为：雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)。这些可以组合成四个主要的亚型：激素受体（HR）阳性/HER2阴性；HR阳性/HER2阳性(三阳性)；HR阴性/HER2阳性，以及HR阴性/HER2阴性(三阴性)。这些受体的状态是乳腺癌患者关键的预后因素，也是治疗参考的重要指标。另外，部分患者会发生脑转移，大约一半的乳腺癌脑转移发生在HER2阳性的患者中，其次是三阴性和三阳性的患者。然而当肿瘤发生转移时，受体状态可能与最初诊断时不一致。既往关于亚型不一致的发生率的文献有限，亚型不一致对后续治疗和生存的影响的文献相互矛盾，因此，本研究的目的是确定乳腺癌脑转移(BCBM)患者受体状态与原发灶不一致的概率及其对生存和后续治疗的影响。

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试验方法及患者基线

回顾性分析了316名接受开颅手术治疗BCBM 患者数据。所有患者都是新诊断的脑转移瘤，排除复发的BCBM和软脑膜转移者。大多数患者(59%)有孤立性脑转移瘤。受体状态评估使用免疫组化或者荧光原位杂交，ER/PR阳性判定标准为大于1%的细胞染色阳性；HER2阳性判定标准为免疫组化3+染色阳性或荧光原位杂交(FISH)>2.0。如果原发灶和脑转移灶的ER或PR或HER2状态不同，则认为存在不一致性。总的受体不一致率定义为任何受体(ER、PR或HER2)在脑转移灶中与原发灶中不同的患者数占总患者数的比值。亚型不一致率定义为其肿瘤亚型(三阳性、三阴性、HR阳性和HER2阴性、HR阴性和HER2阳性)在脑转移灶中与原发灶不同的人数占比。使用Kaplan-Meier方法计算从BCBM诊断之日起数月内的中位生存期。

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受体一致率情况

原发灶和脑转移灶的肿瘤亚型大致均匀分布在四个亚型中。受体不一致率为132/316(42%)，亚型不一致率为100/316(32%)。在160例原发灶HR阴性的患者中，有40例(25%)出现了HR受体(ER或PR)的获得，在173例HER2阴性的患者中，有22例(13%)获得了HER2阳性。在156例HR阳性的原发性肿瘤患者中，38例(24%)HR丢失，143例HER2阳性的原发性肿瘤患者中，有10例(7%)丢失了HER2。

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受体状态与生存期

原发灶和转移灶HR均为阳性的患者的中位生存期明显长于原发灶HR阳性转移灶HR阴性的患者(27个月vs18个月)(p=0.02)。原发灶和转移灶HR均为阴性的患者中位生存期短于原发灶HR阴性转移灶HR阳性的患者(17个月vs28个月)，但差异无统计学意义(p=0.12) 。（图1）

相比于原发灶和转移灶HER2均为阳性的患者，转移灶HER2阴性的患者中位生存期缩短（30个月vs18个月），但差异无统计学意义(p=0.08)。而原发灶和转移灶HER2均为阴性的患者比转移灶HER2阳性的患者中位生存期更短（15个月vs19个月），但也无统计学意义（p=0.39）（图2）

图1 HR受体状态与患者生存期

图2 HER2受体状态与患者生存期

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肿瘤亚型状态与生存期

原发灶HR阳性/HER2阴性，脑转移灶分型一致的患者中位生存期为18个月，而脑转移灶HER2转变为阳性（HR阳性/HER2阳性）的患者中位生存期为33个月。原发灶HR阳性/HER2阳性，脑转移灶一致的患者中位生存期为40个月，但脑转移灶HR表达转变为阴性而HER2表达阳性的患者，中位生存期仅为18个月。（图3）

图3.原发灶和转移灶亚型状态与患者生存期

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不一致患者后续治疗情况

在40例ER或PR状态由阴性转为阳性的患者中，33例（82%）未接受激素治疗，15/22（68%）的HER2状态从阴性转为阳性的患者后续没有接受HER2靶向治疗。（图4）

图4 不一致患者的后续治疗情况

总结

乳腺癌原发肿瘤和脑转移瘤病灶之间的受体不一致是很常见的，如果受体状态转化为阴性未发现，则会影响生存，如果受体状态转化为阳性未发现，则意味着可能错失使用有效治疗的机会。因此，当临床合适的情况下，应考虑对乳腺癌脑转移灶进行受体分析，从而考虑做出相应的治疗调整。

专家简介

钟春龙 教授 

  • 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）神经外科科主任、主任医师、教授、博士生导师

  • 学术任职：

    中国医师协会神经内镜专业委员会委员

    中华医学会肠外肠内营养学分会神经疾病营养支持学组副组长

    中华医学会神经外科分会青年委员会委员（第七届）

    中国医师协会神经修复学专业委员会下丘脑垂体功能损伤与重塑学组委员

    中国垂体腺瘤协作组专家委员会委员

    上海市医学会神经外科专科分会委员及神经肿瘤学组委员

    世界华人神经外科协会颅脑创伤专业委员会常委

    英国BMC Neuroscience 及 BMC Neurology 杂志编委

  • 临床主攻颅脑肿瘤、脑血管病及脊髓病变的微创手术治疗、尤其擅长神经内镜微创手术以及神 经重症(颅脑创伤、脑出血、脑缺血)患者的综合救治

  • 作为第一负责人主持国家自然科学基金（5项）、上海市科委（4项）等多项课题的研究

  • 入选上海市“青年科技启明星”、“曙光学者”、“医苑新星”、“浦东新区领先人才”等多 项人才计划；曾荣获“王忠诚中国神经外科医师年度奖·青年奖”及上海市科技进步一等奖

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