ESMO2017 前瞻|奥希替尼疗效显著优于一代EGFR靶向药，是否有问鼎靶向药江湖的一天？
马德里时间2017年9月9日 16：45，在ESMO 2017年会主席座谈环节上，阿斯利康将会发布重磅的FLAURA (First Line AURA)III期临床研究数据。FLAURA是首个比较奥希替尼和一代EGFR靶向药（厄洛替尼、吉非替尼）一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的全球多中心大型确证性临床研究。根据目前公布的资料FLAURA已经达到了研究主要终点，就是说奥希替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的无进展生存期显著优于一代EGFR靶向药，简而言之就是疗效比一代EGFR靶向药好。
无进展生存时间：PFS，即患者从接受试验药物治疗开始，直到小瘤子又长起来了、病情出现进展的时间。
目前EGFR突变晚期NSCLC一线治疗，一代EGFR靶向药（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）占据主导地位，能为EGFR 19del、L858R突变患者带来10个月左右的PFS，二代EGFR靶向药（阿法替尼、尚未获批的达可替尼）虽然PFS比一代药有所延长，但副作用显著增加，只有在一些罕见EGFR突变治疗上较有优势。
第三代EGFR靶向药奥希替尼既能抑制EGFR 19del、L858R突变，也能克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M，而且副作用更温和，做到了鱼和熊掌（疗效和安全性）可以兼得。不仅仅为二线患者带来了10-11个月的PFS，而且是有生活质量的10-11个月的PFS。奥希替尼严重不良反应（3-4级，如严重贫血等）均小于1%。
既然奥希替尼可以抑制EGFR 19del、L858R、T790M突变，那理论上把它用在一线治疗也是可以的，而且因为可以克服T790M耐药突变，疗效应该会比一代靶向药更持久，而且患者不用经历更换治疗的不便，副作用也较小。理论很美好还要临床研究来验证，FLAURA研究就是验证这个理论的大规模临床试验（该研究在全球30个国家开展，一共有556名患者参与到这个项目）。
问题来了！那么FLAURA的研究结果具体是怎样呢？现在我们还没有得到具体的数据，但有一些较小、较早期的临床试验数据可以参考。AURA是一个奥希替尼的Ⅰ期临床研究，其中有两个队列包括晚期EGFR突变NSCLC一线治疗人群，研究发现奥希替尼一线治疗的中位PFS可以达到22.1个月，远远超过了所有的一代药，大约等于一代药+三代药的PFS总和，当然这个研究没有对照组，病例数较少（60例），其结果仅供参考。
延长总生存期，突破脑转移，才是衡量药物疗效的关键
除了PFS，总生存期（OS，即由患者接受试验药物治疗开始至患者死亡的时间）更关键。如果OS没有数据延长，那么奥希替尼一线治疗获益就不够充足了，仅仅让患者少换药，而花费可能更大。但OS也有一定的局限性，比如在AURA3和FLAURA研究中，由于存在交叉用药的情况，OS的差距可能会缩小，真正的OS获益可能会变得不那么明显。当然奥希替尼还是有可能在OS上超越一代药，因为一代药物突破血脑屏障能力较差，尤其对于脑膜转移的疗效更差，而奥希替尼即使80mg/天剂量仍然可以治疗脑膜转移患者，降低脑部进展风险有可能延长患者总生存期。奥希替尼能否最终问鼎，就等FLAURA试验的最终数据了。