Neurology病例：长期秋水仙碱治疗和N2O滥用导致B12缺乏引起的脊髓病
一名患有痛风的35岁男性，使用秋水仙碱治疗，在吸入几个月的娱乐性氧化亚氮（N2O）后，在4周内出现进行性感觉异常和宽基步态。
检查显示肢体远端无力，振动觉和本体感觉减弱，以及Romberg征阳性。无Babinski征和Lhermitte征。
脊髓MRI（图，A和B）显示背柱异常。血清维生素B12水平为145 pg / mL；甲基丙二酸为5.640nmol / L。缺乏内在因子和壁细胞抗体。全血细胞计数，叶酸和脑脊液（包括炎症和感染）研究是正常的。维生素B12是生产S-腺苷甲硫氨酸的必需辅助因子，S-腺苷甲硫氨酸是髓鞘磷脂甲基化和髓鞘形成所必需的化合物。秋水仙碱损害B12吸收，而N2O不可逆地使全身B12失活。
经过3个月的停止秋水仙碱和N2O，并且补充B12后，他的感觉和步态得到改善，而MRI影像也恢复正常。
图：脊柱MRI
有和无钆增强的反转恢复（STIR）系列矢状短MRIT1检查，发现颈部和胸部脊髓内高信号（A）。在轴向系列上，在颈和胸髓内再次发现V形T2高信号（B）。在矢状轴和轴向系列上没有明显的相关增强。
N2O在1775年被Joseph Priesthy发现，1800年，Humphrey Davy发现吸入N2O后有欣快感，并能减轻疼痛。1844年牙医Horace Wells首次报道将N2O作为拔牙时麻醉辅助用药。除此之外，在高温时，N2O是一种强氧化剂，可以作为助燃剂用于赛车以及火箭的发动机。N2O能有效抑制细菌生长，在食品行业被用作保鲜剂和奶油发泡剂。
N2O到目前为止未被列入毒品范畴，但关于其滥用的报道可追溯到1961年。近10年来关于青少年滥用N2O的报道明显增多，尤其外文文献。据称，在美国，4.7%的青少年至少用过一次N2O。
关于N2O的毒性作用，1956年，Lassen首次报道，N2O有抑制骨髓的潜在危险。在此之后，出现了不少文献，探讨N2O对人体的毒性作用，包括对血液系统，神经系统以及心血管系统，甚至N2O的基因毒性。
目前认为，N2O的毒性作用主要是其能将维生素B12 (VitB12)中的钴离子氧化，从1+到2+或3+，导致了VitB12失活。
甲钴胺素 (MetB12) 是蛋氨酸合成酶的辅酶，MetB12的失活，影响蛋氨酸合成酶不能将同型半胱氨酸(HCY) 转化为蛋氨酸，导致蛋氨酸合成减少同时HCY水平升高，同时还影响了四氢叶酸的再生，从而影响了一系列生理生化过程：
(1) 蛋氨酸分子中含有S-甲基，是体内广泛的甲基供体，通过各种转甲基作用可以生成多种含甲基的重要生理活性物质，如肾上腺素、肌酸、肉毒碱等，除此之外也对髓鞘中蛋白质和脂类的甲基化提供甲基，蛋氨酸水平降低也就影响了髓鞘的稳定性。
(2) HCY升高，导致高同型半胱氨酸血症，是动脉粥样硬化的独立危险因素。
(3) 四氢叶酸再生障碍影响了其他一碳单位的转运，导致DNA合成障碍，影响快速更新细胞的分裂，最终影响红细胞生成，造成巨幼红细胞性贫血。体内叶酸缺乏可产生与B12缺乏一样的贫血，但不会出现亚急性联合变性。
5’-脱氧腺苷钴胺素 (AdoB12) 是L-甲基丙二酰CoA变位酶的辅酶，AdoB12缺乏或失活，导致L-甲基丙二酰CoA变位酶不能催化琥珀酰CoA的生成，进而导致L-甲基丙二酰CoA大量堆积，但是这些如何造成了神经髓鞘以及脊髓损伤尚存在争议。可能是L-甲基丙二酰CoA的结构与脂肪酸合成的中间产物丙二酰CoA相似，所以影响脂肪酸的正常合成，从而影响了髓鞘的合成，造成进行性脱髓鞘，引起周围神经以及脊髓的病变。
除此上述生化反应之外，VitB12不足还可导致细胞因子与生长激素分泌异常。吸入N2O引起的神经系统一系列变化如何导致精神症状?具体机制尚不清楚。可能是非竞争性抑制了NMDA受体所致，也可能与脑内单胺类物质，如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等的合成障碍有关。
总之，吸入N2O可引起多系统的损伤，尤其神经系统最为明显，恢复很慢或有些是不可逆的损伤。