乌尔曼反应（Ullmann）

乌尔曼反应（Ullmann）是指卤代芳香族化合物与Cu共热生成联芳类化合物的反应。这个反应是德国化学家 Fritz Ullmann 在1901年发现的，因此叫乌尔曼反应（Ullmann）。该反应是形成芳-芳键的最重要的方法之一。

经过历代前贤研究发展，现在合成中最常用的是碘化亚铜催化下的芳香C-N偶联反应。

反应机理：[1]

Scheme 1 Reactionmechenism of Ullmann

该反应分四个阶段：

第一阶段，配体二胺和亚铜配合生产偶合铜；

第二阶段，芳基氮原子被吸引参与偶合，形成四元耦合态；

第三阶段，脱除一个卤化氢，回到三元偶合态；

第四阶段，卤代芳烃参与偶合，并最终形成稳定的偶合产物，二胺和铜配体回归原始状态，继续参与下一分子催化偶联。

反应影响因素：

芳香胺基底物、卤代芳烃、Base的选择、溶剂、温度。

反应示例：

YJFX-1216-A (15.0 mmol) and SM1 (16.5 mmol) were dissolved in Toluene/THF (v/v=8/2). N,N'-Dimethyl-ethane-1,2-diamine (3.0mmol), CuI (3.0 mmol) and K3PO4 (45 mmol) were added tothe solution, the mixture was stirred at 80-90°C under nitrogen for 2 hours. H2O(5V) was added into the mixture, the mixture was extracted with EtOAc (5V*2).The organic layer was dried with anhydrous Na2SO4 andconcentrated, and the residue was purified by column chromatography  to give product as a colorless solid.

经验总结：

1. 反应中铜和配体不局限与催化量，可根据需要，多加点，实验证明，多加点确实反应很快，其中配体不加，确实不反应，因此，反应确实需要这个配体和铜偶联，之后才继续促进反应。

2. 在溶剂选择上，应该根据底物不同，选择合适自己底物的溶剂。上述反应中，就是根据底物，加入了一定比例的四氢呋喃来改善反应。

3. 碱和温度是一个重要的影响因素，因此需要根据自己的底物进行筛选。作者亲测，上述反应底物稍有不同，上述温度基本不反应，而当温度上升到100-110度，反应才能继续进行。

4. 该反应外观上，会随着加热开始慢慢变蓝，说明催化阶段开始，铜在该偶合态显示二价。之后会慢慢变黑，应该是有偶联色素生成。反应完毕，加水萃取，水相会是深蓝色，铜离子以二价离子存在。

5. 上述系列反应，收率大约在80-90度之间，作者感觉Ullmann反应确实是个很不错的反应，值得推广和研究。