GPRC5DxCD3双特异性抗体！强生talquetamab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：缓解深刻持久，总缓解率70%!
2021年05月27日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了GPRC5DxCD3双特异性抗体talquetamab（JNJ-64407564）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期首个人体剂量递增研究MonumenTAL-1（NCT03399799）的随访数据。中位随访超过6个月的最新结果显示：在先前已接受疗法中位数为6种的R/R MM患者中，以推荐的2期剂量（RP2D）皮下注射（SC）给药，talquetamab治疗的总缓解率（ORR）达到了70%，有60%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解。从启动治疗到首次确认缓解的中位时间为1个月（范围：0.2-3.8个月）。talquetamab是处于临床开发的唯一一个靶向GPRC5D的通用型T细胞重定向双特异性抗体。该药是一种首创的（first-in-class）、唯一同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤上的新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞上的表面受体）的双特异性抗体。GPRC5D（G蛋白偶联受体C5家族亚型D）在多发性骨髓瘤上高度表达，CD3参与激活T细胞。小鼠模型的临床前研究结果表明，talquetamab通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并抑制肿瘤的形成和生长。GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点，作为一种双特异性抗体，通过靶向CD3与T细胞结合，talquetamab正在成为先前接受过多种疗法（heavily pre-treated，过度预治疗）R/R MM患者群体的一种潜在治疗选择。
MonumenTAL-1研究的首席调查员、田纳西州萨拉坎农研究所(Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology)骨髓瘤研究主任Jesus G. Berdeja表示：“大多数被诊断为多发性骨髓瘤的患者会在病程中复发。在这项研究中，患者先前接受了很多种疗法后病情进展、复发、难治，对新疗法存在着显著需求。我们感到鼓舞的是，在宣布该RP2D剂量下首批talquetamab结果仅仅6个月后，我们已经有了随访数据，表明接受治疗的患者很快实现初步缓解（0.2-3.8个月），并且许多患者的缓解随着持续治疗而加深，支持在多发性骨髓瘤患者中对同时靶向GPRC5D和CD3进行进一步探索。”杨森研发公司肿瘤学临床研究副总裁Sen Zhuang博士表示：“这些新的、最新的疗效和安全性数据表明，在接受过多种疗法后病情复发或治疗无效的多发性骨髓瘤患者中，talquetamab是一个非常有前景的候选疗法。作为唯一针对新靶点GPRC5D的研究性双特异性抗体，我们致力于全面探索talquetamab，包括多发性骨髓瘤的新皮下给药策略。”