肾脏早期损伤标志物最全解读

尿常规检查的结果正常，就可以说肾脏没有问题吗？有丰富临床经验的老师，会毫不迟疑地回答，当然不是。那么针对肾脏的早期损伤，目前实验室常用的检测项目有哪些呢？

肾小球滤过功能的衡量指标

一、微量白蛋白（MAL）

它是临床应用最广泛的一种。肾小球有两个屏障，滤过屏障和电荷屏障。正常情况下白蛋白的大小是恰好无法通过滤过屏障的，但是当肾小球发生非常微小的病变时，可在尿中检测到微量的白蛋白，因此，尿微量白蛋白是肾小球病变，尤其是糖尿病诱发肾小球微血管病变最早期的客观指标之一，对糖尿病性肾病的早期诊断有重要意义。

糖尿病患者出现微量白蛋白尿时，在病理组织学上可看到系膜的扩张或有少数结节性病变，在糖尿病性肾病分期上属于早期，及时进行治疗和控制血糖水平，肾损伤是可逆的。

二、转铁蛋白（TRF）

TRF 比白蛋白（ALB）略大。转铁蛋白分子量约 80 kDa，在正常情况下同样也是无法通过肾小球的屏障作用的，如果在尿中发现，说明肾小球受到损伤。所以我们可以通过检测其在尿液中的含量，判断肾小球损伤的程度。

三、免疫球蛋白 G（IgG）

具有同样作用的还有分子量更大一点儿的 IgG，150 kDa, 大小差不多是 ALB 和 TRF 的二倍了，如果尿液中检测到了 IgG，那就说明损伤已经很严重了，病情很可能已经有了进一步发展。

不过需要注意的是，在运用这几个指标的时候，要排除其他疾病，比如感染、炎症、创伤、心肌梗死、免疫系统疾病，对检测结果的影响。

肾小管重吸收功能的判断标准

最常用的是 α1 微球蛋白（α1-MG）和 β2 微球蛋白（β2-MG）。

一、α1-MG

α1-MG 广泛存在于人体各种体液及淋巴细胞膜表面，血液中的 α1-MG 以两种形式存在，即游离的 α1-MG 和与 IgA 结合的 α1-MG (α1MG-IgA)。正常情况下，α1MG-IgA 约占血液中总 α1-MG 的 40~70%，血液中免疫球蛋白水平对 α1-MG 及 α1MG-IgA 之间的比例有影响。血液中游离的 α1-MG 可自由通过肾小球滤过膜，95~99% 在肾近曲小管重吸收和代谢，只有微量从终尿排出；而结合型的 α1-MG 则不能通过肾小球，其在尿液中的浓度为零。

一般认为 α1-MG 在血清及尿液中增高的原因有:

①肾小管重吸收和代谢 α1-MG 的能力降低；

②肾小球滤过功能受损；

③体内合成过多；

④淋巴细胞破坏释放。

基于上述①、②两点以及大量的临床实验研究证实，目前研究普遍认为血清及尿液中 α1-MG 的测定可作为反应肾小管重吸收功能受损的一项灵敏指标，而且在某种程度上还优于 β2 - 微球蛋白。

二、β2-MG

β2-MG 是人主要组织相容性复合物（MHC）编码的人类白细胞抗原（ HLA ）I 类抗原的轻链部分，分子量大小为 11800。由于电泳条带显示在 β2 区而得名。作为一类小分子量的蛋白，β2-MG 肾小球被自由滤过后，在近曲小管处几乎完全被重吸收，随后被代谢分解。

健康人的 β2-MG 的合成速率较为恒定，不受性别、肌肉组织等的影响，约为 0.13 (0.11~0 .18) mg/(h・kg) 体重，因而相比于肌酐，β2-MG 更能真实反应肾小球滤过率（GFR）。正常人尿液中的 β2-MG 含量很低，约为 5 μg/h。

由于血 β2-MG 与 GFR 显著负相关，近端肾小管是 β2-MG 在体内的唯一处理场所，故当近端肾小管发生轻微病变时，尿 β2-MG 的量即会显著增加。因此，尿 β2-MG 的检测对肾小管病变的诊断具有高度的灵敏度和特异性。而此时蛋白尿测定往往呈阴性，肌酐水平也未见异常，β2-MG 在肾小管病变的早期诊断，从而缓解和阻止进一步病变具有重要的价值。

由于血 β2-MG 反映了 GFR 水平，血 β2-MG 浓度的升高意味着 GFR 降低，因而用于肾小球病变的早期诊断具有高度敏感性；而尿 β2-MG 的升高则提示肾小管损伤，因此通过测定血、尿 β2-MG 可用于区分肾小球性和肾小管性肾脏病变。梅长林等研究认为，尿蛋白 / 尿 β2M > 300 时多为单纯肾小球病变，而当尿蛋白 / 尿 β2M < 10 时多为单纯肾小管病变，混合性病变时，其比值介于二者之间。因此，同时测定血、尿 β2-MG 水平有助于了解肾小球和肾小管功能的真实情况，为尽早做出准确的诊断和合适的干预手段，从而更好地控制和治疗疾病很有意义。

三、N - 乙酰 -β-D - 葡萄糖苷酶

N - 乙酰 -β-D - 葡萄糖苷酶（NAG）是一种溶酶体酶，广泛存在于各组织中，尤其是肾小管上皮细胞里，其浓度远高于输尿管以及下尿道，不用经肾小球滤过。当肾脏发生病变时，其溢出至尿中，导致尿中 NAG 的活性增高。尿 NAG 活性反应肾实质的病变，尤其对急性损伤和活动期特别敏感，可用于早期肾损伤检测和病程观察。同时尿 NAG 检测观察肾移植排斥反应比测定尿蛋白、肌酐及肌酐清除率等指标灵敏。

在临床实际工作中，常常将这些检测指标进行组合，对肾炎、肾病综合征、移植术后、肾囊肿、系统性红斑狼疮等疾病的患者进行监测。

首发：检验时间

参考文献：

[1] 廖敏蕾，戴秋艳。影响伴有糖尿病高血压患者血、尿 β2 微球蛋白的相关因素分析 [J]. 上海医学，2006，29 (5)：319-320.

[2] 骆丹东，傅小玲，丁黎明.  尿微量蛋白 / 尿肌酐比值对 2 型糖尿病早期肾损害的意义 [J]. 现代中西医结合杂志，2006，23.

[3] 温庆辉，莫伟平，万德胜.4 种尿微量蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义 [J]. 临床医学与临床，2011，08（12）：1467-1468