抗癌中草药十二：全蝎
全蝎虽未列入药食两用名单，但其做为食用在民间却具有悠久历史，很多人视之为美味，很多人是真正视之为“蛇蝎”，即便是用于药中，很多人也不能接受。但全蝎作为我国传统中药材,在临床中的应用却是十分广泛。
全蝎
全蝎的官方来源为节肢动物门蛛形钢钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥全体，其始载于《蜀本草》，味辛性平，有毒，归肝经，性善走窜，可息风镇痉，通络止痛，攻毒散结，是治疗痉挛抽搐要药，还可用于治疗风湿顽痹，诸疮肿毒，中风半身不遂、破伤风、风湿麻痹、偏正头痛、疮疡、瘰疬等。全蝎乃足厥阴经肝经药，专入肝祛风，故治厥阴诸病；《本草求真》言：凡小儿胎风发搐，大人半边不遂，口眼口眼歪斜，语言蹇涩，手足搐掣，疟疾寒热，耳聋，带下，皆因外风内客，无不用之。因其性善走窜、通络止痛，故风湿麻痹也多用之，《玉楸药解》说全蝎穿筋透骨，逐湿除风，即为此意。近代名医张寿颐善治风痹，他对全蝎的理解最为透彻：蝎乃毒虫，味辛。其能治风者，盖亦以善于走窜之故，则风淫可祛，而湿痹可利。若内动之风，宜静不宜动，似非此大毒之虫所可妄试。然古人恒用以治大人风涎、小儿惊癎者，良以内风暴动，及幼科风痫，皆挟痰浊上升，必降气开痰，始可暂平其焰。观古方多用蝎尾，盖以此虫之力，全在于尾，性情下行，且药肆中此物皆以盐渍，则盐亦润下，正与气血上行之病情针锋相对。入煎剂轻者三尾，重用至四、五尾，亦有入丸散用者，则可较多。
全蝎主产于河南、山东二省，产于河南的叫南全虫，产于山东的叫东全虫。河南禹州的全蝎比其他地方的全蝎要多上两条腿，称作 “十腿蝎”、“十全虫”，自古以来即为是贡品，有 “天下第一蝎”之称。
全蝎
全蝎的化学成分
1、蝎毒：研究表明,蝎毒主要由蛋白质和非蛋白两部分组成,主要活性成分是蛋白质部分,活性蛋白质按作用不同又分为毒性蛋白和酶蛋白,毒性蛋白大多是分子量6000~9000 Da的多肽,含有3~4对二硫键,其中3对构成环状核心结构。酶蛋白主要有磷酸脂酶A、乙酰胆碱脂酶、透明质酸酶等;非蛋白组分主要为脂类,有机酸及少量游离氨基酸。
2 、蛋白质及氨基酸
全蝎蛋白药效组分中蛋白质质量为50.37%。全蝎的氨基酸包含天冬氨酸,谷氨酸,丝氨酸等人体必需的的17种氨基酸。
3、脂溶性成分
主要包括棕榈酸、硬脂酸、油酸等脂肪酸且以饱和脂肪酸。
4 、无机及微量元素
全蝎含29种无机元素，如含有Ca、Mg 、Fe、Cu、Zn、Mn、Pb等微量元素,雄蝎除有毒微量元素Pb高于雌蝎,其余微量元素明显低于雌蝎。
另，全蝎还含有多糖等其他多种成分。
全蝎
全蝎的药理作用
全蝎具有息风镇痉、通络止痛、攻毒散结等功效，而现代药理研究的结果也证实全蝎具有较好的鎮痛、镇静、抗惊厥、抗癫痫作用，同时对全蝎在抗凝血、溶栓作用以及抗肿瘤方面的研究也相当深入。
全蝎的抗肿瘤作用
全蝎可明显提高巨噬细胞吞噬功能与分泌能力,活化巨噬细胞,此作用与全蝎传统用于治疗疮疡、瘰疬,现代用于肿瘤的临床应用相关。全蝎能抑制多个肿瘤细胞株的增殖,如胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌等，并对移植性肿瘤的生长表现一定的抑制作用。
全蝎含有的类组胺成分对胃癌-823细胞株具有一定的杀伤作用；全蝎高、中,低剂量组对小鼠Lewis肺癌都具有抑制作用，并且低浓度水提液和小分子寡肽抑制效果非常明显；对前列腺癌PC-3细胞的体外有强烈的抑制作用,并且蝎尾效果更明显；全蝎通过上调 Bax的表达具有诱导宫颈癌细胞凋亡作用。
鉴于全蝎抗肿瘤作用，现代药理学对其抗肿瘤机制进行了诸多研究，主要有以下几个方面。
1、 诱导细胞凋亡
正常的细胞凋亡是人体正常的生理过程，其受 Bcl-2、p53 等多种基因调控，是促细胞凋亡和阻碍细胞凋亡的动态平衡过程，当促细胞凋亡过程被阻断或阻碍细胞凋亡过程过度活跃时，会诱发多种疾病，癌症是最具有代表性的疾病之一。大多数癌细胞 p53 基因丢失或无功能，而有一些癌细胞中产生过多 Bcl-2 蛋白，这些都可以使癌细胞逃避凋亡程序以获得永生，全蝎能够通过诱导细胞凋亡过程来实现抗肿瘤的目的。用蝎毒处理乳腺癌 MDA-MB-231 和大肠癌HCT-8 细胞株，结果发现癌细胞出现 G2/M 期富集和凋亡坏死富集现象，这可能与蝎毒增加ROS、上调 P53、下调 Bcl-2 的表达有关，而 ROS 与癌细胞凋亡密切相关，最新研究也发现P53 的高表达可以阻滞细胞周期，因此蝎毒能够诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期；还有研究表明，蝎毒促进 cytC 的释放并上调 caspase-9/caspase-3 蛋白的表达来诱导胶质瘤细胞凋亡；蝎毒能够阻断 AKT 信号通路，增强替莫唑胺体外诱导恶性胶质瘤 U251 细胞凋亡的敏感性；全蝎水浸液培养宫颈癌细胞，发现全蝎水浸液能够通过上调 Bax 的表达诱导细胞凋亡以杀伤宫颈癌细胞，而蝎毒多肽提取物（PESV）诱导卵巢癌细胞的凋亡，阻滞细胞周期使其主要处于 G0/G1 期,则是通过上调 P27和 Caspase-12 的表达，下调 Survivin 的表达'”；也有研究发现蝎毒多肽提取物以及蝎毒抗癌多肽能够促进白血病、胆管癌、肝癌、膀胱癌、口腔鳞癌细胞凋亡，其作用机制主要与下调 PI3K、p-Akt、Bcl-2 信号蛋白而上调 p53、caspase3 基因表达相关13-18。
2 、抑制细胞增殖
细胞不受控制地增殖是癌细胞重要的生理特征之一,正常情况下与细胞凋亡是一个平衡状态，共同维持人体细胞的正常数量，通过直接或间接路径抑制细胞增殖是抗肿瘤治疗的又一重要手段，这也同样涉及到多种信号因子和通路。实验研究发现蝎毒能够抑制HIF-1w/PKM2 信号转导通路，从而降低细胞有氧糖酵解能力，同时又能活化 p38aMAPK 信号通路而阻滞细胞周期，最终抑制胶质瘤细胞增殖。体内外实验结果表明蝎毒多肽能够通过调控 AKT 信号通路中的负调控因子 PiP3 和 PTEN 表达而抑制肠癌 HCT116 细胞的增殖；通过蝎毒抗癌多肽对白血病细胞系增殖影响的研究发现，其能够抑制细胞周期调节蛋白 cyclin DI 和 NF-KB 信号通路，从而导致细胞周期阻滞在 G1 期，抑制细胞增殖。同时，实验研究还发现 ，其也能抑制肺癌 A549 细胞的增殖，主要是通过抑制 HIF-1a和 PTEN 的表达而直接抑制细胞增殖、阻滞细胞周期实现的；而对卵巢癌细胞和前列腺癌细胞增殖的抑制机制具有相同之处,主要与促进细胞周期抑制相关蛋白表达而阻滞细胞周期相关。李晓辉等呷结果显示当 PESV>40μg mL-1 味，对肝癌细胞增殖的抑制作用明显增强，并且同样是通过阻滞细胞周期以抑制癌细胞增殖。张维东课题组提出 PESV 对肉瘤细胞的抑制与促进自噬相关因子 Beclinl、MAPILC3A 的表达及抑制肿瘤干细胞标志物CD133 的表达有关。有研究者用全蝎复合酶酶解液处理肺腺癌 A549、喉癌 Hep-2、乳腺癌 MCF-7 三种人癌细胞，结果三种癌细胞的增殖均受到明显的抑制。
1.3 抑制血管新生
癌细胞和人体正常组织细胞一样，它的生长、增殖、迁移是离不开血供和营养支持，自FolkmanJ教授提出著名的“肿瘤生长和转移依赖于新生血管生成”“学说以来，抑制肿瘤血管新生即“饿死肿瘤”一直是治疗肿瘤的重要途径之一。血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体（EGFR）、碱性成纤维细胞生长因子( b FGF)在多种肿瘤中均有高表达，被认为是血管新生的重要的信号转换器，涉及到 MAPK、PI3K/Akt等多条信号通路。多项研究结果提示全蝎提取物能够抑制肝癌肿瘤微环境中 VEGF、HPA等多种血管生成相关因子的表达，从而抑制血管新生。
4 调节免疫
肿瘤细胞可通过复杂的机制逃避人体免疫系统的识别和攻击,从而得以在机体内无限生长增殖。科学家由此探索出一条新的抗癌之路，即阻断肿瘤免疫逃逸通路，重新调动人体自身免疫系统来攻击癌细胞。全蝎作为一种最常用的抗癌中药之一，其作用机制具有多样性，已有研究发现蝎毒与 TLR2 科 TLR4 的交互可能通过影响一系列信号通路的激活转录因子(NF-KB、AP-1、ERK1/2 和 p38)而诱发免疫应答反应，也可诱导全身释放粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬细胞 CSF (M-CSF)、IL-8、单核细胞趋化蛋白 1(MCP-1)而增强细胞免疫。蝎毒素也可通过影响离子通道而调节机体免疫。
5、抑制细胞侵袭和转移
蝎毒多肽不仅能够选择性地阻断 MMP-2 的活化，从而抑制胶质母细胞瘤细胞的侵袭，并且能够跨越血脑屏障和组织屏障以增加疗效,而且也能通过 NF-KB 和 Wnt β -catenin 信号通路下调 PTX3的表达，影响乳腺癌、胃癌 SGC-7901、白血病原代细胞增殖，最终抑制癌细胞的侵袭和转移。
6、抗凝血作用
肿瘤患者大部分存在凝血,纤溶和血小板聚集亢进等病理改变,不仅可使肿瘤细胞在循环运输中存活,还可使肿瘤细胞的黏附作用更加稳定,从而促进肿瘤远处转移,肿瘤患者癌细胞转移和侵袭的程度与其高凝状态的程度密切相关“。蝎毒可改善凝血,纤溶和血小板聚集的亢进状态,从而抑制肿瘤的转移,贾金秋等”观察蝎毒多肽提取物( PESV)对肺癌荷瘤裸鼠血流变学的影响,将移植肺癌荷瘤裸鼠随机分为PESV 组(皮下注射 PESV)与对照组(皮下注射生理盐水),PESV 组血流变学指标均有不同程度的降低,认为 PESV 可降低荷瘤裸鼠血液黏度,对肺癌荷瘤裸鼠肿瘤转移能力有明显的抑制作用。
全蝎
现代临床应用
目前，关于蝎毒的基础研究相对较多，也有不少研究者认为蝎毒有着成为抗癌新药的希望，但蝎毒尚无以成药的形式应用于临床，临床上运用的主要还是全蝎干燥体，除了基于已有的西医药理学研究外，也以中医学的“久病入络，虫蚁通络”“以毒攻毒”理论为依据，此外，“内风暗旋，肝风内动”又被认为是癌细胞转移的一种机制，而虫药归肝经息风，这也是全蝎一类中药常被用做抗肿瘤转移的中医理论依据之一。全蝎作为一味息风、通络、攻毒的中药有着悠久的药用历史，用于现代抗癌治疗的中医理论也日臻完善，其化学成分虽然复杂，但现药理研究最多的抗癌成分主要局限于蝎毒及从中提取的活性多肽。全蝎抗癌机制几乎涉及癌症通路的各个方面，对人类癌症普遍有效，证实了中药的多靶点、多通路发挥作用的特点，临床研究也肯定了全蝎的疗效。今后，需不断完善全蝎抗癌的中医理论阐释，在实验方面，更深入细致的研究全蝎抗癌成分及机理，临床方面，需要更多的多样本、多中心高质量的临床研究，明确全蝎的配伍、剂量、剂型、主治等，一百年更为有效安全的使用全蝎这一具有良好疗效的中药。