炸!发现新靶点!MaTAR25或将引领乳腺癌治疗新方向!

汝爱一生

腊八过后就是年,新的一年,祝所有患者朋友们平安健康,新年快乐!在这腊八到来之际,汝爱小编也带来了一则重磅好消息:近日,《Nature Communications》杂志上发表了MaTAR25,一种核富集并与染色质相关的lncRNA(长非编码RNA),在乳腺肿瘤细胞中的影响。这一发现意味着乳腺癌的扩散、转移将有望得到遏制。

什么是lncRNA MaTAR25?

长非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200nt的不编码蛋白质,而以RNA形式发挥功能的分子。lncRNA基因的错误调节与多种癌症类型有关,因此,近几年,长非编码RNA已成为疾病,特别是肿瘤研究中的热门对象。

MaTAR25是位于小鼠2号染色体上富含核的lncRNA基因。MaTAR25通过与富含嘌呤的结合蛋白B(PURB)相互作用,并与主要的下游靶基因Tensin1(Tns1)关联来调节其反式表达而发挥作用。通过MMTVNeu-NDL等模型试验发现,MaTAR25在HER2亚型、乳腺内腔及三阴性亚型中过表达。而ENCODE和FANTOM5 RNA-seq的数据分析表明,MaTAR25在正常小鼠组织中几乎没有表达。这意味着MaTAR25是HER2及三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。

lncRNA MaTAR25的特性

新靶点为三阴性患者提供更多选择

三阴乳腺癌由于ER-,PR-,HER2-,目前,仍没有更多有效的治疗方案。在体外试验中,研究人员们为了评估MaTAR25的功能作用,在高浸润性4T1细胞(三阴乳腺癌细胞)中敲掉过表达的MaTAR25,发现细胞活力相比对照组显着降低了50%(图b),运动能力减少40%(图c),侵袭力降低了45%(图d)。这意味着敲掉MaTAR25基因可以降低4T1细胞的活性、转移、及侵袭力。

4T1细胞体外实验

为了进一步评估MaTAR25在乳腺肿瘤进展中的功能影响和治疗潜力,研究者们还进行了多次体内的研究试验。

与4T1对照组相比,将MaTAR25 4T1 KO细胞注射到BALB / c小鼠的乳腺脂肪垫中可导致肿瘤生长显着降低56%(图a,b)。此外,还对小鼠进行尾静脉注射了含有表达荧光素酶报道分子的MaTAR25 KO细胞,以追踪BALB / c小鼠的癌细胞的转移情况。结果发现,与注射了4T1的对照组相比,注射了MaTAR25 KO组的小鼠肺部的发光信号明显降低(图a)。在第21天,从4T1对照组收集的肺部转移性结节与KO组相比,KO组也显着降低了62%(图c)。这意味着敲除MaTAR25基因减少了体内肿瘤的进展和转移。

4T1细胞体内实验

研究者们为了证明小鼠MaTAR25的人类直系同源物在人类的乳腺系统同样有着潜在的临床应用,又做了诸多试验。结果证实了与MaTAR25有着相同的转录方向的LINC01271是MaTAR 25的人类直系同源物,有望成为人类乳腺癌的新的靶点,具有诊断和治疗潜力

展 望

人类基因组包含大约20,000个蛋白编码基因,但这些基因只占人类基因组的不到2%,而基因组的70%都用以合成非编码RNA。非编码RNA序列占了人类基因组将近四分之三,但目前大部分对癌症基因组变化的研究仍聚焦在了占2%用来编码蛋白的基因组。这说明了人们对深入了解基因组,表观遗传以及长非编码序列如何变化仍有着极大需求,而这刚好有可能可以填补癌症研究中的空白

相信,未来将会有更多长非编码RNA的研究与发现,也期待着它们可以早日用于临床,为患者带来更多治疗选择。

END

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