看图识病（121）：视网膜炎和听力减退
例1：一名23岁的男子，患有进行性共济失调和动眼性运动失用。临床检查显示：色素性视网膜炎和双侧感觉神经性听力中度减退。检查发现血浆乳酸水平升高。
图：轴向T1WI（A）和矢状位T1WI（B）表现为弥漫性小脑和轻度脑萎缩。矢状位T1W1（副矢状位）（C）显示额叶皮质下T1信号缩短（箭头）。轴向T2*GRE（D）显示在豆状核和尾状核中T2信号缩短。轴向CT图像（E，F）显示皮层下钙化。基底节也有钙化。
例2：一名11岁的女孩，身材矮小，发育迟缓，眼肌麻痹，感觉神经性听力减退（SNHL）和共济失调。
图：轴向T2WI（A，B），冠状T2WI（C）和轴向DWI（D-F）表现出异常的信号强度病变，弥漫性累及皮层下白质，苍白球，丘脑和小脑白质。
Kearns-Sayre综合征(NSS)是线粒体DNA(mtdNA)遗传缺陷导致的线粒体脑肌病(mitochondrial enephalomyopathy)的又一亚型，归属于线粒体遗传病，也归属于伴糖代谢异常的遗传综合征。
1 Kearns-Sayre综合征的认识
于1958年由Kearns和Sayre首先报道的一组征群，以慢性进行性眼外肌麻痹(CPED)、视网膜色素变性和心脏传导功能障碍三联征为主要特征的线粒体脑肌病。
线粒体是真核细胞中的一个重要细胞器，是一切生物体(动植物)的细胞能量代谢中心，特别像横纹肌、中枢神经、心肌、胰岛β细胞、肝脏、肾小管等器官，含线粒体DNA(mtdNA)的数量较多，故在线粒体突变时，成为最易受伤害的组织，1999年Lee将同时骨骼肌及中枢神经系统受到伤害的，即命名为线粒体脑肌病。
2 KSS的特征
有人讲KSS是以20岁以前起病，慢性进行性眼外肌麻痹(CPED)和视网膜色素变性为主要特征的多系统受累的疾病(表1)。
表1：KSS患者多系统受累的表现
(1)本征男女均可发病，一般20岁以前发病。多数散发，也可家族性(母女)报道；也可年龄更小，称小儿Kearns-Sayre综合征，小儿眼外肌麻痹-视网膜色素变性-心脏传导阻滞综合征，小儿卡恩斯-塞尔综合征等，但幼儿发病时，症状不典型，Kane等报道1例4个月的男婴，于4个月时被诊断为Pearson贫血，4岁时被诊断为范可尼综合征，5岁时被诊断为addison氏病，9岁时呈典型视网膜色素变性、共济失调、神经性耳聋、及完全性心脏传导阻滞，后肌肉活检诊断为KSS。
(2)眼部：早期可表现为先天性青光眼及角膜营养不良，后期视力下降及角膜代谢失常，视网膜色素变性是KSS三主征之一。
(3)肌肉组织：主要表现眼外肌受累，最早表现为上睑下垂，可单侧可双侧，可一侧轻可一侧重，进展相当缓慢可达30~40年，最终导致眼外肌麻痹，也可累及其它肌肉，常依据累及部位和程度，分为四个亚型：
(1)单纯眼外肌麻痹-眼型；
(2)同时累及眼轮匝肌、面肌及四肢肌肉；
(3)眼咽肌营养不良；
(4)眼外肌麻痹合并其它病变；
(4)心脏：多表现传导阻滞，以完全性右束支传导阻滞和房室传导阻滞为主；Katsanos等报导一例18岁KSS女性，表现为I度房室传导阻滞，完全右束支传导阻滞，伴二尖瓣肥厚脱垂，最终死于心脏停搏。也可发生室源性心动过速、左心室衰竭等，心脏受累是线粒体脑肌病中，KSS是唯一最常伴发的亚型；
(4)内分泌系统：12%~15%伴发糖尿病，其中50%属于胰岛素依赖型，可能是线粒体氧化磷酸酶和细胞内ATP缺乏，胰小岛缩小，β细胞功能消失，而致胰岛素生成减少引起；此外可伴垂体-性腺轴功能失调：表现为青春期生长钟延迟，性腺成熟障碍、原发性闭经；甲状房腺功能低下，阿狄森病，无汗症，身材矮小占38%，但GH分泌正常，可能与海绵状脑病有关；
(5)听力方面：KSS常表现为神经性耳聋(SNHL)，Zwirner等报导伴神经性耳聋的发生率为42%，而Sinnathuray等报道占60%；
(6)肾脏：范可尼综合征，近端肾小管酸中毒；
(7)血液系统：运动细胞贫血、Pearson's贫血等。
3 KSS的诊断
(1)从临床表现主要为三联征：
(1)慢性进行性眼外肌麻痹(CPED)；
(2)视网膜色素变性；
(3)心脏传导功能障碍。
三条完全具备称为完全型KSS，CPED加另两项中一项称为不完全型KSS；
(2)实验室检查：血乳酸和丙酮酸水平升高，血乳酸运动10min后升高，而丙酮酸不升高，休息10min后乳酸不能恢复，且乳酸/丙酮酸>正常值(4~12)；正常人运动10min后二者均升高；休息10min后恢复正常；脑脊液蛋白和乳酸水平升高，蛋白常>1g/L，可见叶酸水平下降；
(3)EKG：可见P-R间期延长和传导阻滞；
(4)肌电图：常呈非特异性肌源性损害，神经传导速度正常；
(5)头颅MR检查：可见皮质下白质、大脑深部白质和丘脑T2W1高信号灶，也可见于脑干背侧、腹侧和小脑；大脑、小脑萎缩；
(6)肌肉病理：光镜下Comori三色颜色可见大量的破碎红纤维(RRF)，RRF是线粒体发生结构功能异常、增生聚集所致；电镜下可见异常线粒体数目增多，线粒体嵴排列紊乱，有时可见晶状格包涵体。
4 KSS的遗传特征
约90%的KSS病例存在mtdNA的单个至多个片段缺失，1988年Holt等首先报导了KSS与mtdNA的缺失突变有关，这些缺失可分布在不同区域，大小为1.3~7.6kb不等；线粒体tRNA基因上的点突变也可引起，比如常见的tRNA11aG4298A、G4308A，tRNAAsnG5703A，tRNAcunG12315A等。目前已发现400余种mtdNA突变与人类疾病有关。
5 KSS的临床处理
KSS是一种进行性疾病，其预后个体各异，目前尚无有效方法。关于针对线粒体的治疗，大多在探索中，特别在线粒体的抗氧化系统，Halliwell提出：低浓度抗氧化剂可显著延迟或防止ROS引起的该底物氧化损伤的物质。
这种保护基于抑制ROS或RNS的产生和其清除能力、还原力等，抑制疾病恶化的氧化机制，有利于线粒体的抗氧化防御系统。
线粒体具有酶和非酶的抗氧化防御系统。非酶系统的包括亲水的和亲脂的自由基清除剂，例如细胞色素C、生育粉、硫辛酸、VC、辅酶Q10和谷胱甘肽；酶系统的有钙超氧化物歧化酶(Mn SOD)，过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过化物酶(GSH-Px)、磷脂氢化氧化物谷胱甘肽过氢化物酶、谷胱甘肽还原酶等。对于高糖需使用胰岛素。
其它对症处理，比如心脏起搏器植入，耳聋助听器。
本征预后较差，部分可存活到30~40岁。