▲领衔这项研究的蔡立慧教授（图片来源：MIT实验室主页）“脂质平衡是细胞产生细胞膜等正常功能所必需的，对于细胞应对各种刺激也很重要。这些细胞处于脂质高度失调状态时，会影响应激反应。”这项研究的主要作者之一Julia Maeve Bonner博士补充说。为了找到对应的方法来帮助细胞恢复重要的脂质代谢平衡，研究人员在后续实验中，利用酵母细胞进行了系统的基因筛选。这让他们发现，通过补充胆碱促进磷脂（细胞膜的重要组分）合成，可以逆转细胞所受的某些损伤。而在人类神经胶质细胞中的实验结果进一步验证，在培养液中额外添加胆碱补充剂后，表达APOE4的胶质细胞有效地减少了胆固醇和脂滴的累积，让细胞的脂质状态恢复正常。“这些结果表明，调节脂质代谢，或许可以作为一种治疗方法，有助于减轻APOE4等位基因给人带来的疾病风险。”研究作者在论文摘要最后总结说。事实上，实验中给细胞补充的胆碱是一种重要的营养素，存在于很多天然食物中，例如蛋黄、肉、鱼以及豆类和坚果。蔡教授提到，通常建议的胆碱最低摄入量是男性每天550毫克，女性每天425毫克，但很多人的摄入量可能不足。研究人员提到，先前有一些涉及补充胆碱对认知的影响，但这些试验的结果好坏参半，原因可能在于这些试验并没有专门针对APOE4基因的人。因此，研究人员计划进一步验证，对于那些携带APOE4的疾病高风险人群来说，补充胆碱是否可以从中受益。据介绍，研究团队已经开始在阿尔茨海默病小鼠模型上开展研究，这些小鼠拥有人类APOE4基因，研究人员将会检验补充胆碱是否可以减轻它们的疾病症状。“我们很想知道的是，如果胆碱的量得到充分补充，是不是最终可以帮助APOE4基因的人推迟阿尔茨海默病的发生发展，让他们得到保护。”参考资料[1] Grzegorz Sienski et al., (2021) APOE4 disrupts intracellular lipid homeostasis in human iPSC-derived glia. Science Translational Medicine. Doi: 10.1126/scitranslmed.aaz4564[2] Study offers an explanation for why the APOE4 gene enhances Alzheimer’s risk. Retrieved March. 9, 2021 from https://tsailaboratory.mit.edu/2021/03/05/study-offers-an-explanation-for-why-the-apoe4-gene-enhances-alzheimers-risk/[3] https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/dietary-supplement-reverses-effects-of-alzheimers-disease-apoe4-risk-gene-on-lipid-homeostasis/
