2020年1月FDA批准的癌症新药速览

2020年的中国可谓命途多舛，疫情当下，我们有与死神争分夺秒的白衣天使，有国士无双的钟医生，有冒天下之大不韪的“吹哨人”，有无数冒死前线的“战士”，在此，向前线“战疫者”致敬。

疫情当下，让我们来看一下2020年癌症药品的新进展。2020年1月，FDA（美国食品药品监督管理局）批准了针对胃肠道间质瘤，膀胱癌，上皮肉瘤等癌症的一些新型疗法。FDA还针对T细胞淋巴瘤进行了II期临床试验，并批准了非小细胞肺癌和晚期实体瘤的2种治疗方法。

 

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FDA授予CLR 131“孤儿药”称号

 FDA授予CLR 131 （针对淋巴质浆细胞淋巴瘤）“孤儿药”（“孤儿药”又称为罕见药，用于预防、治疗、诊断罕见病的药品，由于罕见病患病人群少、市场需求少、研发成本高，很少有制药企业关注其治疗药物的研发，因此这些药被形象地称为“孤儿药”。）称号。

2020年1月6日，美国食品药品管理局（FDA）授予靶向小分子磷脂药物偶联物的CLR 131“孤儿药”称号。FDA已经授予CLR 131治疗3种罕见适应证的RPDD，包括神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和现在的尤文氏肉瘤。FDA将RPDD授予主要影响儿童（从出生到18岁）而且美国患者数量少于20万人的疾病。该计划旨在鼓励开发新药物和生物制品以预防和治疗儿科罕见病。

Cellectar公司计划在1期临床研究中评估CLR 131，用于治疗尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、高分级胶质瘤和淋巴瘤儿科患者。Cellectar公司已经获得FDA许可进行一项加速1期试验，评估CLR 131治疗这些类型癌症儿科患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。关于该试验的更多细节可见：clinicaltrials.gov，鉴别编码NCT03478462。

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FDA授予 Infigratinib（英菲格拉替尼）“快速审定资格”称号。

英菲格拉替尼（BGJ398）用于治疗患有一线晚期或转移性疾病的胆管癌的成年患者。

QED制药公司近日宣布，在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上，其infigratinib（BGJ398）用于治疗晚期或转移性胆管癌（胆管癌）具有积极的中期数据。infigratinib是一种口服给药的选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂。

在开放标签试验中，招募了71名患有FGFR2融合/易位的患者。结果显示，患者的总反应率（cORR）为26.9％（95％CI 16.8-39.1％）（n = 67），疾病控制率为83.6％。对于接受过一种或多种既往治疗方案的患者，cORR为39.3％（n = 28），而接受两种或更多治疗方案的患者的cORR为17.9％。中位无进展生存期为6.8个月（95％CI 95％CI 5.3-7.6），中位总生存期为12.5个月（95％CI 9.9-16.6）。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠肿瘤内科教授Milind Javle博士说：“这些更新的数据为FGFR抑制剂在晚期胆管癌中提供了广泛经验，infigratinib具有高疾病控制率和令人印象深刻的总生存率，预计infigratinib可以对胆管癌患者产生真正的影响”。

 

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FDA批准 Avapritinib用于治疗PDGFRA 18+ GIST

 FDA批准 Avapritinib（中文名未定）用于治疗PDGFRA 18+ GIST（PDGFRA 18外显因子基因突变与胃肠道间质瘤）

Avapritinib（BLU-285）是一种口服的、强效选择性的 KIT 和 PDGFRα 抑制剂。Avapritinib 在 KIT 和 PDGFRα 突变的胃肠道间质瘤（GIST）中显示了广泛的抑制作用，包括 PDGFRα 基因 D842V 突变和其他原发或继发耐药突变3。

2018年的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上，研究者公布了 avapritinib 用于治疗 GIST 患者的I期临床试验结果4。截至 2018 年 10 月 15 日的数据显示，在 GIST 患者中，avapritinib 具有明显的抗肿瘤活性：

在既往接受过四线或以上治疗的晚期 GIST 患者（109例）中，60% 的患者观察到了肿瘤体积缩小，客观缓解率（ORR）为 20% ，中位缓解持续时间（mDOR）为 7.3 个 月（95% Cl: 7.2-NE）；

在既往未接受过瑞戈非尼治疗的三线/四线治疗患者（23例）中，78% 的患者观察到了肿瘤体积缩小，ORR 为 26% ，mDOR 为 10.2 个月（95% Cl: 4.2-NE）；

在 PDGFRα D842V 突变的 GIST 患者（56例）中，98% 的患者观察到了肿瘤体积缩小，ORR 为 84% ，12个月 mDOR 为 76.3% ， 12 个月 PFS 为 81.3% 。

大多数 AE 为 1-2 级。Avapritinib 初步疗效令人鼓舞，给 ＧIST 的治疗带来新的希望。

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FDA授予Olaparib加Bevacizumab用于一线卵巢癌的优先审查。

FDA授予Olaparib（奥拉帕尼；派力伯）加Bevacizumab（贝伐珠单抗）用于一线卵巢癌的优先审查。

2020年1月13日，FDA根据III期PAOLA-1试验的结果（实验主体为完全或部分晚期卵巢癌患者）对一线铂类化学疗法的反应，批准PARA抑制剂olaparib（Lynparza奥拉帕尼；派力伯）与贝伐单抗（Avastin）的药物组合作为优先治疗组合药物。

奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，这类药物可以通过抑制PARP，减少甚至阻止携带有受损BRCA基因的癌细胞进行DNA修复，达到杀死癌细胞死亡的目的。通俗来说，PARP抑制剂就是针对BRCA基因突变肿瘤的有效靶向药。这种基因突变与卵巢癌及乳腺癌关系尤其密切。

奥拉帕尼可使铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者PFS延长近2倍。

奥拉帕尼在进行临床研究时发现，铂敏感复发性浆液性卵巢癌的患者接受奥拉帕利维持治疗对比安慰剂，可使PFS（无疾病进展时间）延长近2倍。

随后也证明，对于BRCA突变的卵巢癌患者，奥拉帕尼组相较于安慰剂及标准化疗的疗效，显著延长了PFS（中位PFS19.1个月vs 5.5个月）。

且根据随访数据显示，无论是否携带BRCA突变，奥拉帕尼作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%，并显著改善患者的无进展生存期。

 

同时，根据现有的临床试验结果显示，在晚期卵巢癌的单药治疗上，奥拉帕尼总体具有很好的耐受性与安全性，可用于长期支持治疗，且奥拉帕尼治疗期间的不良反应多是轻至中度，减量或停药后可缓解。

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FDA授予Belantamab Mafodotin“优先药物选择”称号。

 FDA授予Belantamab （葛兰素史克公司）Mafodotin（用于治疗复发或者难治性多发性骨髓瘤）“优先药物选择”称号。

葛兰素史克近日宣布，实验性药物belantamab mafodotin治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者的关键性研究（DREAMM-2试验）符合其主要终点，患者对belantamab mafodotin的总体反应率（ORR）较高。

Belantamab mafodotin，也称为GSK2857916，是一种免疫缀合物，其包含人源化抗BCMA单克隆抗体、接头和细胞毒性剂auristatin F。药物接头技术由Seattle Genetics许可。今年早些时候，GlaxoSmithKline报道了DREAMM-1研究的最新结果，证实了复发/难治多发性骨髓瘤患者对belantamab mafodotin的ORR为60％。

2020年1月21日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了生物制剂许可申请的优先审查，该药物为贝兰坦单抗药mafodotin，这是一种抗B细胞成熟抗原单克隆抗体，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

纵观2020年的FDA批准的新药以及新型治疗方案，人类针对疾病治疗取得了巨大进步，从无从下手到各类抗癌药物的百花齐放，离不开科学家的努力，离不开临床试验的数据支持。面对疫情，我们更应该选择相信科学的力量，怀着信心，等待着拥抱太阳。