临床上青霉素类头孢类药物用不好？看这些跟高效用药有关的技术你了解和会用多少？
在兽医诊疗工作中，使用青霉素类药物或头孢类药物治疗畜禽细菌性感染时，药物在体内作用于细菌的抗菌药物浓度与其作用时间，是确保临床好疗效的两大核心要素。那这样的抗菌药物，就属于浓度依赖性药物，即药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类抗菌药物通常具有较长的抗生素后效应（PAE）。PAE是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间即为PAE。
另一类就是时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药物通常无明显PAE。
兽医在治疗畜禽细菌性感染时，除根据患病动物疾病的感染部位、感染的严重程度和病原菌种类等有针对性的选用抗菌药物外，还应参考下述PK/PD参数来制定给药方案。
然而，对于不同类别的众多抗菌药物来说，有些抗菌药物的作用浓度起主导因素，而与该药的作用时间关系不大，这类抗菌素常称之为浓度依赖性抗菌素。有些抗菌药物的作用时间起主导因素，而与该药的最高作用浓度关系不大，这类抗菌素常称之为时间依赖性抗菌素。
在兽医治疗中，比较常见的浓度依赖性抗菌素，主要有恩诺沙星、环丙沙星、新霉素、卡那霉素等，这些药物在用于临床治疗时，集中饮水给药、体内血药浓度越高体现的治疗效果越好。
而对那些时间依赖性抗菌药物来说，药品的临床使用则主要取决于：血药浓度高于药物对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间，即细菌暴露于抗菌药的时间，而与药物的峰值浓度关系并不是很大。
比如说，阿莫西林、氨苄西林、头孢氨苄、头孢噻呋、头孢喹肟、复方阿莫西林、氟苯尼考、替米考星等，这类药物通常在有效剂量内，常通过减少单次给药剂量、延长单次给药时间和增加给药次数以维持血液中药物有效浓度，从而达到提高药品抗菌效果的目的。
这类药品的临床给药次数以及间隔时间，一般根据药物的半衰期来给出合理的用药方法和指导。药物半衰期体现的是药物在体内的清除速度，是指药物在体内的量降低一半所经历的间。有的药物体内血药浓度下降一半，所需时间比较短。
比如说，在应用阿莫西林可溶性分治疗鸡的大肠杆菌或沙门氏菌病时，因为阿莫西林体内半衰期只有1~1.5h，其一次给药体内有效血药浓度才能维持8~12h。因此，为了确保药物24h都处于最低抑菌浓度以上，就需要一天两次给药；这样，临床才能收到比较好的治疗效果。
但是，这类时间依赖性的抗菌素，其临床的有效使用除了涉及到药物半衰期之外，还与药品的制剂技术有关。对那些药物本身半衰期比较短，但在进行制剂的研发和生产过程中采用了长效制剂技术的药品，可以做到一天一次或两天一次给药。比如说硫酸头孢喹肟注射液，有些厂家就是一个长效制剂技术的药品，不要孤立的因其药物本身半衰期短而采用一天多次给药。
因此，硫酸头孢喹肟注射液虽药物半衰期短、但其制剂技术确保了药品的长效，临床治疗使用时：只需一天一次即可维持体内24h以上的有效抗菌作用。
两个概念：药物半衰期和抗菌后效应。对那些体内半衰期比较长的药品，有些是药物本身半衰期长；有些虽然药物半衰期较短，但是采用的是长效制剂技术，也能达到半衰期较长。
针对时间依赖性的抗菌素，除了考虑药物的半衰期和制剂技术之外，还要考虑药物的抗菌后效应（PAE）。抗菌后效应，是有些抗菌素针对特定病原菌所表现的特殊现象：抗菌药物被机体清除后，机体内病原菌仍表现被抑制的现象。就拿阿莫西林来说吧，把它用于副猪嗜血杆菌、魏氏梭菌和链球菌等革兰氏阳性菌造成的感染性疾病治疗时，因为阿莫西林对这些病原菌具有明显的抗菌后效应，所以就可以一天一次给药。
可以小结一下，对于盐酸头孢噻呋注射液、硫酸头孢喹肟注射液等这一类长效制剂来说，在体内代谢慢，维持有效作用时间长，一次注射给药其有效血药浓度>敏感菌MIC的时间即可持续24h以上。所以，在实际临床治疗中，24h内硫酸头孢喹肟注射液只需给药1次，即可取得比较满意的临床治疗效果。
对于阿莫西林、氨苄西林等体内半衰期短，特别是有些没什么制剂技术的药品，可能维持有效作用时间都不到1小时。常规剂量下，一般24h给药2次时，其“血药浓度>MIC”的时间才会超过16h。而对个别重症感染的病例，为了保证24h内的有效血药浓度，可以一日三次给药，才能收获满意的临床疗效。
综上所述，对于那些时间依赖性的β内酰胺类的抗菌素等消除半衰期短的药物，应一日多次给药（长效制剂除外，可一天一次或两天一次给药）或延长饮药水的时间（静脉制剂），使T>MIC得时间延长，以达到最佳临床药效和细菌学疗效。但同属时间依赖性抗生素，但因PAE较长，如用阿莫西林抗副猪嗜血杆菌，一天一次给药即可。
对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类，则应减少每日给药次数，增加单次给药剂量，或一天一次集中给药，使CMAX/MIC和AUC24/MIC达较高水平，以达到最佳的杀菌作用。
但浓度依赖性抗菌药物一天一次给药也并不绝对，如氨基糖胺类抗生素一天集中一次给药方案，不宜用于感染性消化道病的治疗；盐酸林可霉素虽属浓度依赖性抗菌药物，但因血浆蛋白结合率低、相比其他浓度依赖性抗菌药物PAE较短、单次剂量过大不良反应发生率可能会增高等原因，仍需一天一次给药。
至此，基本可以得出：①属浓度依赖性抗菌药物，可能更倾向于一天一次给药；②属时间依赖性抗菌药物，但半衰期较长的或长效制剂，可能一天一次给药足够；③属时间依赖性抗菌药物，但PAE较长的，可能一天一次给药足够。当然，决定抗菌药物给药间隔要考虑的因素是多方面的，其实也绝不仅仅限于上面说的那些。不是吗？
。
。
。
。