治疗新思路，以毒攻毒击败癌症
近年来，各种各样的免疫疗法已经给觅友们带来了很多新的希望和曙光，免疫治疗是指利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。这种疗法给癌症的治疗带来了革命性的突破。免疫疗法最早广泛应用于黑色素瘤和血液肿瘤，例如白血病的治疗。近几年，进过不断研究，科学家不断推进免疫疗法在其他癌症治疗中的可行性。
溶瘤病毒是指一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒，溶瘤病毒本身对人体的正常细胞损害就很小，经过改变溶瘤病毒的基因结构，减少溶瘤病毒对正常细胞的损伤，使特定的病毒靶向性的只攻击并且消灭肿瘤细胞，从而治疗癌症。
世界上最早对于溶瘤病毒抗癌的发现，是一名宫颈癌的患者在治疗期间意外感染狂犬病毒后，肿瘤居然神奇的消失了。在我们的生活中也有很多常见的容留病毒，比如腺病毒（最日常的感冒，部分就是由感染腺病毒引起的）、痘病毒（相信很多人小时候都得过水痘，就是痘病毒的原因啦）、疱疹病毒（我们常说嘴角起小水泡是‘上火’，其实是疱疹病毒在作怪），这些本身就对人体不致命的小病毒就是溶瘤病毒。而如今，经过科学家的改造，他们也加入了抗癌大军中。
目前美国俄亥俄州立大学的专家们研发出一种全新的溶瘤病毒(tumor-attacking virus)，这种病毒主要针对生长在大脑内的肿瘤细胞，还能够阻断肿瘤内供血血管的生长。研究表明此种病毒或许能够更有效的治疗侵润性脑部肿瘤和一些转移性的脑肿瘤。
而在欧美已经上市一款经过基因改造后的疱疹病毒（T-VEC），经瘤内注射的方式治疗晚期恶性黑色素瘤，去年顶尖生物学杂志《Cell》就曾报道过一项关于T-VEC瘤内注射治疗恶性黑色素瘤患者I期临床试验，结果显示疾病控制了76%、有效率62%，完全缓解率33%，并且疗效非常持久，这样的结果堪比PD-1抗体联合CTLA-4抗体，或者PD-1抗体联合IDO抑制剂，甚至更好。并且在研究中，研究者意外的发现：一部分开始PD-L1阴性的病人，在接受治疗后，表达了PD-L1，从而可以接受PD-L1的治疗了。
由于溶瘤病毒是通过细胞表面的分子进入到肿瘤细胞的，经过改造的具有特异性的溶瘤病毒以肿瘤细胞中特异性表达的受体为靶心，直击要害。科学家们开始思考，那么1/4的乳腺癌和卵巢癌患者体内不是正有这种过度表达的特异性受体；人表皮生长影子受体-2（HER-2），如果能够进行溶瘤病毒的治疗，那么将造福许多患者和他们的家庭。意大利学者Laura Menottia和他的团队对HER-2阳性的肿瘤开始了一系列研究，他们尝试改造溶瘤病毒HSV，使其能够进入HER-2阳性的肿瘤细胞发挥作用，随后，他们将改造好的溶瘤病毒对裸鼠进行瘤内注射，癌细胞的生长受到了明显的抑制。
近日来，来自渥太华大学的科学家们进行了溶瘤病毒结合抑制剂的进一步研究：一种将溶瘤病毒和检查点抑制剂疗法结合的新型组合性免疫疗法在三阴乳腺癌小鼠模型上取得了非常好的疗效。这种组合疗法对于患癌小鼠的治愈率达到60%至90%，研究者还意外的发现：这种疗法不但可以治愈大部分患癌小鼠，对一些产生耐药性的小鼠也有效。相同的机制在人类癌症中或许也会发挥作用，但还需要大量的临床试验来证实。
小小的溶瘤病毒已经在一些抗肿瘤的战役中取得了丰硕的成果，我们完全可以满怀期待，在不久的将来，那些晚期的、难以治愈的癌症，也可以以毒攻毒，被溶瘤病毒一一打败。
参考资料：
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