2021年ASCO摘要泌尿系肿瘤合集2（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【4577】肾癌（COVID-REN）患者接受抗血管生成剂或免疫治疗后，COVID-19的特性的回顾性研究，以及与非感染病例的结果比较
First Author: Jesus Garcia Donas, Hospital Universitario Madrid Sanchinarro, Madrid, Spain
背景：癌症被认为是COVID19的主要危险因素。然而，人们对肿瘤治疗在疾病演变中的影响知之甚少。另一方面，SARS-CoV2在肿瘤应答中的影响还有待证实。我们的目标是确定接受不同治疗方案的肾癌患者的这两个方面。
方法：我们设计了一项回顾性病例对照研究，比较在抗血管生成治疗(队列A[CHA])、免疫治疗(单独或联合治疗：队列B[CHB])和匹配对照组(队列C[CHC])下发生COVID19的晚期肾癌患者的预后。对照组为研究期间未感染的肾癌患者。根据年龄、性别、肾癌组织学和治疗类型，每个病例选择一个对照。
结果：从5月20日至2月21日，共招募80例患者。我们介绍了来自西班牙13个中心的首批55例患者(15例CHA，16例CHB，20例CHC，4例筛查失败)。总体中位年龄为62岁(25~88岁)，CHA为62岁(44~88岁)，CHB为64岁(42~83岁)，CHC为61岁(41~77岁)。男38例，女13例。透明细胞癌45例(CHA 13例，CHB 14例，CHC 18例)，乳头状癌4例(CHA 1例，CHB 2例，CHC 1例)，嫌色细胞癌1例(CHA)，未分类1例(CHC)。既往治疗的中位数总体为2条(1至6条)，(CHA为1条[1至4条]，CHB为2条[1至4条]，CHC为2条[1至6条])。25例需要中断治疗(CHA组8例[32%]，CHB组14例[56%]，CHC组3例[12%])。9例患者(CHA组4例，CHB组5例，CHC组无一例)平均住院10天(4~16天)(CHA组7例(4~14分)，CHB组12例[5~16分])。无患者需要入住ICU。肿瘤完全或部分缓解(CR+PR)25例(CHA组5例(20%)，CHB组9例(36%)，CHC组11例(44%))。临床受益(CR+PR+稳定期)38例(CHA组11例(28.9%)，CHB组10例(26.3%)，CHC组17例(44.7%))。CHB组有1名患者死亡(死于COVID19)。将提供最新的结果。
结论：与未感染的患者相比，患COVID19的肾癌患者接受治疗的频率更高，临床受益率更低。接受免疫治疗的患者比接受抗血管生成剂的病例需要更频繁的剂量中断和更长的住院治疗。这些结果表明SARS-CoV2对肾癌的结果有影响。治疗肾癌的疗法，可能在COVID19的演变中起作用。研究赞助商：辉瑞公司提供无限制资助。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
02
【4578】纳武单抗 + 卡博替尼与帕博利珠单抗 + 阿西替尼在晚期肾细胞癌（aRCC）患者中的疗效结果：匹配调整后的间接比较（MAIC）
First Author: Bradley Alexander McGregor, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA
背景：在3期CheckMate（CM）9ER试验中，纳武单抗联合卡博替尼（N+C）作为aRCC的一线（1L）治疗，与舒尼替尼相比，已经显示出明显改善的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）和总生存期（OS）。由于目前尚无N+C与帕博利珠单抗联合阿西替尼(P+A)治疗ARCC的正面对照试验，本研究比较了N+C与P+A作为1L方案治疗ARCC的疗效。
方法：使用来自CM 9ER试验（中位随访：23.5个月）的N+C（N = 323）和来自P+A的KEYNOTE（KN）-426试验（中位随访：30.6个月）的P+A（N = 432）的公开数据进行MAIC。对CM 9ER试验人群中的单个患者进行了重新加权，以符合KN-426试验中公布的关键患者特征，包括年龄、性别、以前的肾切除术、国际转移性RCC数据库联盟风险评分和转移部位。加权后，使用加权Cox比例危害模型估计了N+C与P+A的PFS、反应持续时间（DoR）和OS的危害比（HR），并使用加权Wald检验比较了ORR。有的比较都是以相应的舒尼替尼组为基准进行的。
结果：加权后，CM 9ER试验中的患者特征与KN426试验中的患者特征相似。在加权人群中，与P+A组相比，N+C组的中位PFS为19.3个月(95%CI：15.2，22.4)，而P+A组的中位PFS为15.7个月(95%CI：13.7，20.6)。使用Sunitinib作为锚定组，N+C组的进展或死亡风险比P+A组降低30%(HR：0.70，95%CI：0.53，0.93；P=0.015；表)。此外，与舒尼替尼相比，N+C在数字上(尽管没有统计学意义)与更高的ORR改善(差异：8.4%，95%CI：-1.7%，18.4%；P=0.105)和改善DOR(HR：0.79；95%CI：0.47，1.31；P=0.359)相关。N+C组和P+A组的OS结局相似(HR：0.99；95%CI：0.67，1.44；P=0.940)。
结论：在调整交叉试验差异后，与P+A相比，N+C具有更有利的疗效，包括统计学上显著的PFS益处，数值上改善的ORR和DOR，以及相似的OS。研究赞助商：BMS。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
03
【4579】患者报告的肾癌诊断、治疗和负担经验：来自41个国家的2020年全球患者调查结果
First Author: Rachel H. Giles, International Kidney Cancer Coalition, Duivendrecht, Netherlands
背景：全球肾癌(肾细胞癌，RCC)发病率的持续上升增加了卫生系统的负担，最重要的是增加了个体患者及其家人的负担。虽然已经进行了个别国家的调查，但无法得出关于国家层面的患者经验或最佳做法的差异的结论。在这里，我们报告第二次两年一度的关于肾癌的诊断、管理和负担的全球患者调查。这项调查由国际肾癌联盟(IKCC)进行，并由其在世界各地的附属组织参与，旨在提高集体意识，并为减轻世界各地肾癌负担做出贡献。
方法：由患者领导组成的多国指导委员会设计了一项关于肾癌诊断、管理和负担的35个问题的调查，以确定6个关键维度的地理差异：患者教育、经验和意识、获得护理和临床试验、最佳实践、生活质量和未得到满足的心理社会需求。这项调查通过IKCC的46个附属组织和社交媒体，以13种语言分发给肾癌患者及其护理者。其在2020年10月29日至2021年1月5日期间在线上或以纸质形式完成的。
结果：来自41个国家的2,012名患者（1,586名患者，417名照顾者，9名未披露）用13种语言进行了回复。调查结果由独立的第三方组织使用交叉分析法进行分析。完整的全球报告以及收到至少100份答复的7份个别国家报告将公开提供。52%的患者在诊断时缺乏对亚型的认识。42%的人报告说，他们的癌症存活超过5年的可能性没有得到解释。51%的人报告说，他们在制定治疗计划时参与的程度与他们想要的一样多。41%的人表示，“没有人”与他们讨论癌症临床试验。31%的受试者被邀请参加临床试验。56%的患者在治疗过程中遇到了障碍。45%的人自称身体活动不足；15%的人完全久坐不动。50%的人表示，他们“经常”或“总是”经历与疾病相关的焦虑。55%的人表示，他们“经常”或“总是”经历过复发的恐惧。52%的人报告曾与他们的医生/医疗保健专业人员谈论过他们的担忧。
结论：IKCC及其全球附属机构将利用这些结果确保患者和护理者的声音被听到并采取行动，最终由更大的社区将这些发现纳入护理路径、临床实践或卫生技术评估。此外，个别国家可以利用其报告促进对患者经历的了解，并推动改善当地提供的护理。研究赞助商：国际肾癌联盟。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
04
【4580】非透明细胞肾癌(NccRCC)新组合的结果：ORACLE研究
First Author: Deepak Kilari, Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI
背景：尽管透明细胞肾癌的治疗取得了进展，但由于这些肿瘤的异质性和稀有性，指导其治疗的数据很少。新的联合疗法(包括免疫疗法(IO)、抗血管内皮生长因子抑制剂(VEGF)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂)在转移性肾细胞癌中的临床活性尚不清楚。
方法：在多中心的回顾性分析中，我们探讨了联合系统疗法治疗肾癌的疗效。收集了基线和随访的人口学、临床、治疗和放射学数据。主要指标是通过研究人员回顾评估的客观反应率(ORR)。次要指标包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、中位反应持续时间(DOR)、总生存期(OS)和生物标记物相关性。
结果：在入组的66名患者中，中位年龄为59岁；60%为男性，62%为白人。组织学检查包括乳头状(38%)、嫌色细胞(17%)、未分类(24%)、易位(12%)和其他(9%)。肉瘤样和/或横纹肌样分化占18%，70%有肾切除史，86%为IMDC中/差风险，29%有肝转移，32%有骨转移。67%的患者在一线接受联合治疗。表中显示了基于治疗方案的结果比较。
结论：在nccRCC中观察到了新的组合的抗肿瘤活性，值得进一步的前瞻性研究。在这个数据集中，联合治疗的反应率和存活率仍然低于透明细胞肾癌的反应率和存活率。研究发起人：没有。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
05
【4581】首次肾切除术后局部肾细胞癌(RCC)无病生存期作为总生存期的预测因子
First Author: Naomi B. Haas, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA
背景：中间指标(例如，无病生存[DFS])最近在肿瘤学中作为OS的潜在替代品得到了关注，因为它们需要较短的随访时间才能显示临床效益。考虑到肾切除术后局部肾细胞癌患者(PTS)的高存活率，DFS是否可以作为该病OS的预测指标的证据是有根据的。我们评估了肾切除术后新诊断、完全切除、中高级别(pT2N0高等级，pT3N0)或高危(pT4N0，pTanyN1)肾癌患者DFS与OS的关系。
方法：这项回顾性观察研究使用了SEER-Medicare数据库(2007-2016)。DFS被定义为从首次肾切除日到首次复发(转移性疾病的诊断、附加手术、晚期肾癌开始系统治疗)或死亡的时间，以先发生者为准。采用Kaplan-Meier分析和校正Cox模型，比较复发患者复发时的OS与无复发患者可比时间点的OS。肾切除术后1、2、3、4和5年(YRS)的标志性时间点也比较了有复发和无复发的患者的OS；用调整后的Cox模型估计了两个队列之间的危险比(HR)。用Kendall's等级相关分析DFS与OS的相关性。使用广义线性模型对两组人群的月医疗费用进行比较。
结果：643例肾切除术后肾癌患者(269例复发，374例无复发)符合纳入标准(中位随访：23个月)。平均年龄为75.5岁，其中61%为男性，86%为白人。肾切除术后OS和DFS的中位数分别为8.61年和4.44年。有复发和无复发的PTS具有相似的基线特征。复发患者的OS明显短于未复发患者[中位数：2.53年vs未达到；调整后HR(95%[CI])：6.00(4.24-8.48)]。术后1年的中位数OS分别为2.35年和9.66年，术后1年、3年和5年的OS分别为69.9vs96.5%、41.8vs83.8%和37.0vs70.1%，P均<0.001。Cox模型显示，在每个标志性时间点复发的患者与未复发的患者相比，死亡风险增加了2.6-3.5倍。Kendall's等级相关模型显示DFS与OS有显著相关性(Kendall’s s=0.70；95%CI：0.65~0.74；P<0.001)。复发的PTS每月调整后的全因医疗费用和药房费用分别高出4,924美元和1,387美元(P<0.001)。
结论：在中高危肾癌患者中，肾切除术后复发与OS显著缩短有关，因此在人群中DFS和OS之间存在很强的正相关性。复发患者的医疗费用也较高。研究赞助商：默克公司（Merck Sharp & Dohme Corp.），美国新泽西州Kenilworth的子公司。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
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【4582】细胞还原性肾切除术（CN）在转移性肾细胞癌（mRCC）中的作用
First Author: Pooja Ghatalia, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA
背景：在靶向治疗(TT)时代，CARMENA试验的结果对CN在mRCC中的作用提出了挑战。我们试图评估在接受现代IO方案和TT方案的患者中，前期和后期CN的作用。
方法：2011年后接受系统性治疗（tx）的同步性mRCC患者被纳入去掉身份识别的全国性Flatiron Health数据库中。我们评估了3组：单独的系统性治疗，系统性治疗->CN，以及CN->系统性治疗。总生存期（OS）是从开始接受第一次治疗--全身治疗或CN治疗的时间开始计算。使用卡方检验或t检验来比较患者的特征。使用加权Kaplan-Meier曲线、对数秩检验和具有时变协变量的Cox比例风险回归来评估TX对生存的影响。通过贝叶斯加剂回归树估计的广义倾向评分，通过逆治疗概率加权进行调整。模型中的协变量有年龄、性别、种族、mRCC诊断保险和IMDC风险组。
结果：1719例肾细胞癌患者中，972例(56.5%)接受系统TX治疗，605例(35.1%)接受CN->系统TX治疗，142例(8.2%)接受系统->CN治疗。接受IO或IO/IO者310例，IO+TT者123例，单纯TT者1152例。中位随访时间为37.1个月。在使用倾向分数加权和随时间变化的协变量进行的调整分析中，与单独使用系统性TX相比，CN->SYSTEM与OS的改善显著相关(如表所示)。当按系统治疗类型(IO和TT)对组进行分层时，CN组与单纯系统TX组相比，OS有改善，尽管我们缺乏达到统计学意义的能力。在接受CN治疗的患者中，系统TX相对于CN的顺序没有改变OS(风险比[HR]=1.00，95%CI为0.76-1.32，p=0.96)。
结论：使用一个基于EHR的全国性队列，其中包括大量接受IO治疗的患者，我们的研究结果支持CN在选定的mRCC患者中的肿瘤学作用。对于既能接受系统治疗又能接受CN的患者来说，CN的时机可能不会影响总体结果。在接受基于IO和TKI的系统性TX的PTS中，可以看到CN相关生存改善。研究发起人：无。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
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【4583】大剂量皮质类固醇的使用对肾细胞癌（RCC）患者免疫检查点抑制剂疗效的影响
First Author: Chris Labaki, Dana Farber Cancer Institute - (Individuals), Boston, MA
背景：大剂量皮质类固醇(HDC)的使用与接受免疫检查点抑制剂(ICIS)治疗的肺癌患者的不良预后有关(Ricciuti B，JCO，2019年)。目前尚无HDC对接受免疫治疗的肾癌患者(RCC)的影响的数据。我们假设，在接受ICIS治疗的肾癌患者中，使用HDC与较差的预后相关。
方法：本研究评估了马萨诸塞州波士顿DanaFarber癌症研究所的RCC患者的回顾性队列。。收集临床资料，包括人口学、IMDC危险评分、肾癌组织学、类固醇应用、ICI方案、治疗路线、治疗失败时间(TTF)和总生存期(OS)。患者被分成接受HDC(泼尼松10 mg或相当于10 mg，疗程1周，HDC组)和不接受HDC(非HDC组)两组。用单变量分析(logrank检验)和多变量分析(Cox回归)评估HDC给药与TTF和OS的关系。
结果：190例肾细胞癌患者接受ICIS治疗，平均年龄59岁。56例患者接受HDC治疗，134例患者不使用激素(N=116)或仅使用小剂量激素(N=18)。在HDC组，40名患者因免疫相关不良事件而接受类固醇治疗，8名患者因其他癌症相关适应症而接受类固醇治疗，8名患者因非肿瘤学适应症而接受类固醇治疗。HDC组和非HDC组的TTF差异无统计学意义(12mo TTF率分别为34.8%和32.3%；log-ranep=0.65)。同样，HDC组和非HDC组的OS也没有差异(36-mo OS率分别为56.7%和62.4%；log-ranep=0.97)。在调整IMDC风险组、肾癌组织学、ICI方案类型和治疗路线后，HDC组与非HDC组相比，TTF和OS差异无统计学意义(HR=1.14[95%CI：0.80-1.62]，p=0.44；HR=1.17[95%CI：0.65-2.11]，p=0.59)。
结论：在这项对接受ICIS治疗的肾癌患者的回顾性研究中，使用大剂量皮质类固醇与不良预后无关。研究发起人：无。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
08
【4584】RC48-ADC的一项开放标签、单臂、多中心、II期研究，评估HER2过度表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性（RC48-C009）
First Author: Xinan Sheng, Department of Renal Cancer and Melanoma, Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing, China
背景：局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)患者在至少一线化疗失败后仍有迫切的医疗需求。RC48-ADC是一种新型人源化抗HER2抗体-药物结合物(ADC)，已在这些患者(RC48-C005，NCT03507166)中证明了其疗效，其中大部分患者接受了吉西他滨和铂的治疗。考虑到紫杉烷是MUC的另一种可能的活性物质，本研究旨在进一步评价RC48-ADC对铂、吉西他滨和紫杉烷失效后HER2高表达MUC的疗效。
方法：本研究为开放标签、多中心、单臂、非随机化的II期研究。资格标准包括：组织学证实的UC、HER2过度表达(IHC 2+或3+)、ECOG PS 0-1、失败的铂类、吉西他滨和紫杉烷。患者接受RC48-ADC治疗(2 mg/kg静脉滴注，q2w)，直至病情进展、不可接受的毒性、停药、死亡或研究终止。主要指标为客观反应率(ORR)，根据RECIST v1.1由盲目独立审查委员会(BIRC)评估。无进展生存期(PFS)、有效时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性也被评估。
结果：本研究的患者招募工作从2018年12月开始，到2020年9月完成。共有64名患者入组，中位年龄为62.5岁。基线时，大多数患者(82.8%)有内脏转移。55名患者(85.9%)接受过$2 LINE治疗，19名患者(29.7%)之前接受过免疫检查点抑制剂(CPI)治疗。截至2020年11月30日，BIRC确诊ORR为46.9%(95%CI：34.3%，59.8%)，中位DOR为8.3个月(95%CI：4.3，NE)，中位PFS为4.3个月(95%CI：4.0，6.8)。中位OS为14.8个月(95%CI：8.7，21.1)。HER2 IHC3+或FISH试验阳性患者ORR为60.0%(15/25)，内脏转移患者ORR为45.3%(24/53)，CPI治疗后ORR为42.1%(8/19)。接受1线、2线和3线治疗的患者ORR分别为55.6%(5/9)、50.0%(21/20)和30.8%(4/13)。最常见的TRAE是白细胞减少(45.3%)、AST升高(43.8%)、中性粒细胞减少(42.2%)、感觉减退(42.2%)、ALT升高(37.5%)和乏力(35.9%)；最常见的$3级TRAE是中性粒细胞减少(9.4%)和感觉减退(6.3%)。
结论：在HER2过度表达(IHC2+或3+)的MUC患者中，铂类、吉西他滨和紫杉烷治疗失败，且绝大多数患者接受过$2LINE的前线治疗，与RC48-C005研究相比，RC48-ADC显示出持续良好的疗效和益处-风险概况。RC48-C005研究纳入了接受过$1Line化疗的MUC患者，RC48-ADC与RC48-C005研究相比，RC48-ADC显示出持续良好的疗效和益处-风险分布。RC48-C005研究纳入了接受过$1LINE化疗的MUC患者。
临床试验信息：NCT03809013。
研究发起人：雷姆根。
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
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【4585】晚期肾上腺皮质癌患者循环肿瘤DNA(CtDNA)的检测
First Author: Bassel Nazha, Emory University Department of Hematology and Medical Oncology, Atlanta, GA
背景：肾上腺皮质癌(ACC)是一种少见的侵袭性恶性肿瘤，晚期预后差，治疗有限。抑癌基因(如TP53、CDKN2A)和癌基因(如CTNNB1和RAS)的分子通路与肿瘤的发生有关。据我们所知，尚未在一个大型队列中描述ACC的ctDNA改变的基因组情况。我们报告了晚期ACC患者血浆中ctDNA的改变。
方法：我们回顾性评估了102例ACC患者的基因组数据，这些患者在2016年12月至2020年10月期间使用Guardant360(Guardant Health，CA)进行了ctDNA检测。CtDNA分析询问了多达83个基因的单核苷酸变异(SNV)、融合、插入和拷贝数变异(CNV)。我们用潜在的靶向治疗评估了基因组改变的频率、共生突变的情况，以及致病性或可能的致病性改变。CtDNA中，利用一个公开的数据库（cBioPortal）将ctDNA中发现的改变的流行率与组织中检测到的改变进行比较。
结果：中位年龄为54岁（范围24-81），55%的患者为男性。在整个队列中，有84名患者（82.4%）检测到1个体细胞改变。最经常检测到的突变是TP53（52%）、EGFR（23%）、CTNNB1（18%）、MET（18%）和ATM（14%）。在ctDNA中检测到的频率与在组织中检测到的结果相似。在36名患者（35%）中观察到与治疗相关的致病性和/或可能致病的突变，包括EGFR、BRAF、MET、CDKN2A和CDK4/6（表1）。最经常出现的突变是EGFR + TP53（14%），EGFR + MET（11%），BRAF + MET（10%）。
结论：晚期ACC患者的血液ctDNA图谱提供了大多数患者的全面基因组数据，其图谱与肿瘤组织分析相似。超过三分之一的患者具有可操作的突变，并批准了其他癌症的治疗方法。这种方法可能为这种侵袭性恶性肿瘤个体化治疗方案的发展提供信息。研究发起人：无。
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【4586】一项3期、多中心、随机研究，评估TAR-200联合西利单抗与同期化放疗对膀胱肌肉浸润性尿路上皮癌患者的疗效
First Author: Stephen B. Williams, University of Texas Medical Branch (UTMB), Galveston, TX
背景：肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的护理标准包括新辅助化疗和根治性膀胱切除术(RC)或放化疗(CRT)。然而，RC与手术的潜在发病率或死亡率有关TAR-200是一种静脉内给药系统，设计用于在膀胱内局部持续释放吉西他滨。Cetrelimab是一种正在研究的免疫球蛋白G4抗程序化细胞死亡蛋白-1抗体。在MIBC患者中，这项临床试验将评估静脉内TAR-200和系统西利单抗的联合治疗与同时进行的CRT相比，是否会导致局部和全身抗肿瘤活性的增强。
方法：SunRise-2（NCT04658862）是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机的3期研究，评估静脉内TAR200加全身西曲单抗与CRT在MIBC患者中的疗效和安全性。符合条件的参与者年龄为18岁，ECOG表现状态为0、1或2，组织学证实，在随机日期后90天内确诊为膀胱ct2-T4a、N0、M0尿路上皮癌，并拒绝或不符合接受RC的条件。大约550名参与者将按1：1的比例随机分组，并按两个因素分层：经尿道膀胱肿瘤电切术筛查结果(明显完整与不完整)和筛查肿瘤分期(T0 vs Ta/T1/Tis vs T2-T4a)。在研究的前18周，第一组参与者将每3周接受一次TAR-200膀胱内注射；从第24周开始，直到研究第三年，每12周接受一次TAR-200膀胱内注射。西利单抗将每3周给一次，直到第18个月。第二组参与者将接受标准的CRT治疗(使用顺铂或吉西他滨，最长6周)。将在第18周进行原发疾病评估，以评估两个手臂的治疗反应。随后的评估(轴位成像和膀胱镜检查)将在第24周进行，此后每12周进行一次，直到研究第2年，然后每24周进行一次，直到研究第5年。主要指标是膀胱完好的无事件生存。关键的次要指标包括无转移存活率、总存活率、总应答率(第18周)以及安全性和耐受性。其他/探索性指标包括对癌症特异性存活率、症状进展时间、药代动力学、免疫原性、与健康相关的生活质量、医疗资源利用和生物标记物的评估。参与者正在全球约272个研究地点注册。这项研究于2020年12月开始招募。
临床试验信息：NCT04658862。
研究赞助商：扬森研究开发有限责任公司(Janssen Research&Development，LLC)
参考文献：Si L, et al. Atezolizumab in combination with bevacizumab in patients with unresectable locally advanced or metastatic mucosal melanoma: Interim analysis of an open-label phase II trial.2021 ASCO. abs 9511.
编译：西安交通大学第二附属医院 张寅斌
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