Capricor宣称外泌体是更好的mRNA递送载体

生物技术公司Capricor Therapeutics是一家生物技术公司，致力于与研究人员合作开发用于治疗和预防多种疾病的基于转化细胞和外泌体的疗法，近日宣布其针对COVID-19的多价基于外泌体的mRNA疫苗的临床前研究积极的结果已发布在bioRxiv预印本服务器上，并已提交发表。

临床前研究的主要内容包括：

• 建立活体动物外泌体介导的mRNA表达的实时成像；
• 证明外泌体-mRNA制剂可在体内驱动功能性酶表达，为治疗性外泌体-mRNA制剂打开了机会；
• 与脂质纳米颗粒（LNP）-mRNA制剂相比，外泌体-mRNA制剂具有优异的表达；
• 与LNP-mRNA治疗和LNP注射相比，外泌体mRNA治疗和外泌体注射无副作用。

“Capricor先前证明了我们基于外泌体的多价RNA递送平台可以诱导对多种SARS-CoV-2蛋白的持久免疫应答，并有可能引起广泛的细胞和体液免疫。我们决定通过基于外泌体的递送系统进一步探索RNA的表达，并将外泌体与专门针对短期毒性的脂质纳米颗粒进行比较。”Capricor首席执行官Linda Marbán博士说。“数据证明了体内有功能的RNA表达，进一步显示了我们的外泌体平台潜在地扩展到SARS-CoV-2以外区域的能力。这使我更加相信我们的外泌体平台可以有效地将RNA传递到细胞中并驱动功能性蛋白的表达。无论是疫苗还是治疗性RNA的传递，管线扩展的机会都非常令人兴奋。”

Capricor Therapeutics已经公布了外泌体介导的COVD-19疫苗递送的早期数据。临床前工作进一步促进了Capricor的努力，以证明其外泌体比目前使用的脂质纳米颗粒（LNP）更好地递送mRNA。

LNP促进了mRNA使用的早期突破。但是，Capricor认为有机会改善使用LNP作为递送载体的mRNA疫苗的安全性和表达。

Capricor在预印本论文中共享了临床前数据以支持其假设。文章介绍了装载mRNA的外泌体和LNP的创建。在低剂量下，用外泌体制剂处理的细胞中表达高25％。高剂量时差异更大，导致研究人员认为“ LNP给药在高水平给药时具有抑制作用。”

研究人员通过给小鼠一种或另一种递送工具来评估外泌体和LNP的安全性。三天后，对照组或外泌体组的动物均未出现器官异常。相反，接受LNPs的小鼠中有五分之四的脾脏组织学异常。

进一步的研究集中在外泌体在COVID-19疫苗中的使用，该疫苗设计用于诱导针对刺突蛋白和核衣壳蛋白的抗体反应。研究人员发现，在相当于0.25 ug和4 ug的剂量下，远低于Moderna的COVID-19疫苗中使用的100 ug，研究人员发现抗体反应“不是特别强烈，但可以持久。”

预期针对核衣壳的抗体反应有限，因为疫苗的该成分旨在诱导细胞免疫。研究人员发现“ CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的百分比显著增加”，使他们得出结论，该疫苗实现了其启动细胞免疫系统的主要目标。

与其他一些生物技术公司（包括ImmunityBio）一样，Capricor认为对产品的需求超出了现有疫苗所赋予的针对峰值的免疫力。Capricor研究人员与约翰霍普金斯大学医学院的合作者在预印本中写道：“当Spike变体开始在易感人群中传播时，Spike-only的疫苗就容易产生逃逸作用，”

Marbán博士继续说：“此数据对Capricor至关重要，因为它证明了我们候选疫苗对小鼠的功效，并证实了功能性RNA的表达，并且证明了与常用LNP相比潜在的安全递送工具。我们计划本季度与美国FDA会面，讨论我们的外泌体mRNA疫苗临床开发策略的后续步骤，并期待在可用时共享其他更新。”

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