2021年7月20日，《LUNG CANCER》期刊报告了一项I期研究结果，主要评估了Veliparib联合放化疗治疗不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。
聚ADP核糖聚合酶（PARP）是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
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Veliparib是由Abbott公司研发的一种新型的强效PARP-1和PARP-2抑制剂，可阻碍细胞毒和放射治疗诱导的DNA损伤修复。临床前研究结果显示， Veliparib或可增强小细胞肺癌标准化疗的疗效。
图注：Veliparib分子结构
这项I期研究共纳入了48例患者，所有患者接受每日2次口服Veliparib，逐步增增剂量（60 - 240mg，最后一次放疗后第3天至第1天），联合每周卡铂【曲线下面积（AUC）2 mg/mL/min】、紫杉醇（45 mg/m^2）和每日放疗（60 Gy, 30次）。然后，是两个周期的Veliparib（120 - 240mg ，每日2次；第2 - 5天，每21天为一周期），卡铂（AUC 6 mg/mL/min，每个周期的第1天）和紫杉醇（200 mg/m^2，每个周期的第1天）巩固。研究的终点包括Veliparib的最大耐受剂量（MTD）、推荐II期剂量（RP2D）、药代动力学、安全性和有效性。研究结果显示，Veliparib的MTD/RP2D为240mg（每日2次）+放化疗，120mg （每日2次）+巩固治疗。中位无进展生存期（mPFS）为19.6个月（95%，置信区间：9.7-32.6）；中位总生存期（OS）估计为32.6个月（95%，置信区间：15.0 -未达到）。在安全性方面，该队列中最常见的任何级不良反应（AEs）是恶心（83%）、食管炎（75%）、中性粒细胞减少（75%）和血小板减少（75%）。在III期NSCLC患者中，Veliparib与标准同步放化疗和巩固化疗联合使用时，显示了可接受的安全性和抗肿瘤活性，mPFS为19.6个月。此前，2021年7月14日，《Clinical Cancer Research》在线发表一项II期随机研究，旨在评估了口服 PARP 抑制剂Veliparib联合卡铂和依托泊苷在初治广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）患者中的疗效和安全性。该研究共纳入181例未经治的ED-SCLC患者，按1：1：1比例随机分配至Veliparib联合化疗序贯Veliparib维持治疗（Veliparib序贯组）、Veliparib联合化疗序贯安慰剂（Veliparib联合组）及安慰剂联合化疗序贯安慰剂（对照组）。研究的主要终点是Veliparib序贯组与对照组的无进展生存期（PFS）。
结果表明，Veliparib序贯组的PFS相较于对照组有所改善（HR =0.67，P=0.059），中位PFS为5.8个月 VS 5.6个月。在SLFN11（肺癌细胞中特定的Schlafen家族成员11片段肽）阳性患者中，Veliparib序贯组的PFS相较于对照组有改善的趋势（HR=0.6）。Veliparib序贯组和对照组的中位总生存期（OS）为10.1个月 VS 12.4个月（HR=1.43）。在安全性方面，序贯组、联合组及对照组的3/4级不良事件发生率为82%、88%、68%。研究结果表明，Veliparib联合化疗序贯Veliparib维持治疗可改善ED-SCLC的PFS，且安全性可控，但在OS中没有相应的获益。需要进一步的研究来确定生物标志物在这种情况下的作用。https://www.lungcancerjournal.infohttps://clincancerres.aacrjournals.org印塔健康旗下公众号【全球好药资讯】和【家属说】定期发布一线新药资讯、最新临床招募、不良反应处理策略……
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