患者在剂量递增队列和扩展队列中接受治疗。第1组患者给予150mg DZD4205,每日1次(QD)。在第2组中,DZD4205的剂量增加到250 mg QD,在第3组中,患者以选定的剂量水平接受治疗。治疗持续21天,直到疾病进展或不可接受的毒性。本研究旨在确定DZD4205的推荐2期剂量。安全性和耐受性主要终点的初步结果显示,DZD4205的毒性与其他FDA批准的治疗药物相似。总的来说,毒性是可耐受的。超过10%的患者出现3级及以上治疗紧急不良事件,最常见的是血小板减少、中性粒细胞减少和感染。关于新型JAK1抑制剂的PK(JACKPOT8试验中探索的共同次要终点),Kim博士表示:“DZD4205在该患者人群中显示出理想的PK曲线,其半衰期相对较长,在研究阶段波动较小。全身暴露剂量与研究剂量成正比。”根据Lugano标准,对29例患者进行CT扫描和PET扫描。观察到的客观缓解率为42%,包括21%的患者获得完全缓解(CRs)。另有37%的研究人群接受了超过3个月的治疗,其中40%的患者在接受DZD4205治疗后达到完全缓解。值得注意的是,对治疗有反应的PTCL亚型包括AITL(占50.0%)、PTCL- NOS(33.3%)、ALCL - ALK -阴性(5.6%)和NKTCL(8.3%)。参考资料:Kim WS, Yoon DH, Koh Y, et al. A phase I/II Study (JACKPOT8) of DZD4205, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral t- cell lymphoma. Blood. 2020;136(Supp 1); 19–20. doi: 10.1182/blood-2020-134650