2021年ASCO摘要结直肠癌合集1（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典
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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。
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01
【3500】III期KN177研究的最终总体生存期：微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H / dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）的帕博利珠单抗对比化疗
First Author: Thierry Andre, Sorbonne Universite and Hopital-Saint Antoine, Paris, France
背景:在III期研究中，随机开放标签的keyto -177(NCT02563002)研究帕博利珠单抗(pembrolizumab, pembro)与化疗(chemo)对MSI-H/dMMR mCRC住院患者(IA2)提供了更好的无进展生存期(PFS)。该研究继续对总生存期(OS)进行最终分析，计划在190个OS事件后或IA2事件发生后12个月后进行，我们给出IA2后12个月OS的最终分析结果。
方法：将307名MSI-H / dMMR mCRC和ECOG PS 0或1的患者随机分配为1：1至pembro 200 mg Q3W，持续2年，或由研究者选择mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗。继续治疗直至PD，患者出现不可接受的毒性，研究者决定退出治疗或完成35个周期（仅pembro）。确诊PD后，接受化学治疗的患者可能会过渡到Pembro长达35个周期。主要终点为OS和PFS（RECIST v1.1，中央审查）。次要终点包括ORR，反应持续时间（DOR）（RECIST v1.1，集中审核）和安全性。对于OS的重要性，p值必须达到0.0246的预定a（单面）。进行灵敏度分析以调节交叉效应。最终分析的数据截止日期为2021年2月19日。
结果:Pembro的研究中位（范围）随访为44.5月（36.0-60.3），而化学治疗的中位（范围）随访为44.4 月（36.2-58.6）。从化学研究到Pem bro的研究共有56（36％）分，另有37个接受抗PD-1 / PD-L1治疗的患者不在研究范围内（ITT中有60％的有效交叉率）。OS的HR倾向于pembro vs chemo，并且有降低病死风险的趋势（HR 0.74；95％CI，0.53-1.03；P = 0.0359；未达到[NR] vs 36.7 mo）；这种差异没有达到统计学意义。通过保持等级的结构失效时间模型的敏感性分析和审查加权的逆概率显示OS HR分别为0.66（95％CI0.42-1.04）和0.77（95％CI 0.44-1.38）。Pembro vs chemo符合IA2规定的PFS优越性标准。最终分析时，PFS中位数为16.5 mo vs 8.2 mo（HR 0.59；95％CI，0.45-0.79），但未根据每个分析计划进行正式测试。确认的ORR分别为45.1％（20 CR，49 PR）与33.1％（6 CR，45 PR）。中位（范围）DOR为NR（2.3+至53.5+）vs 10.6 mo（2.8至48.3+） 。与治疗相关的不良事件（TRAE）发生率分别为79.7％和98.6％。等级3的TRAE分别为21.6％和66.4％。
结论:对于MSI-H/dMMR mCRC患者，pembro vs化疗提供了统计学上优越的无进展生存期(PFS)和更少的TRAEs，并且与降低死亡率的趋势相关，但由于化疗与抗pd1 /PD-L1治疗的高交叉率，这一趋势不符合统计学意义。这些数据共同证实了pembro是MSI-H/dMMR mCRC患者1L中新的standard-of-care。
临床实验信息：NCT02563002. Research Sponsor: Merck & Co., Inc.
参考文献：Thierry Andre，et al，Final overall survival for the phase III KN177 study: Pembrolizumab versus chemotherapy in microsatellite instability-high/mismatch repair deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC).2021 ASCO.abs 3500
编译：青海省人民医院 李胜
02
【3501】FOLFOXIRI +西妥昔单抗vs FOLFOXIRI +贝伐单抗作为RAS野生型肿瘤转移性结直肠癌一线治疗的随机II期研究:The DEEPER trial (JACCROCC-13)
First Author: Akihito Tsuji, Department of Medical Oncology, Kagawa University Hospital, Takamatsu, Japan
背景:在RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者中，三联疗法、FOLFOXIRI、联合贝伐单抗(bev)或帕尼单抗(panitumumab)在早期肿瘤收缩(ETS)和反应深度(DpR)方面优于双联疗法。在TRIBE试验(N EnglJ Med 2014)或VOLFI试验(J Clin Oncol 2019)中分别进行。对于西妥昔单抗(cet)与bev联合三组治疗方案进行直接比较的研究较少。因此，我们研究了bev与cet联合FOLFOXIRI治疗既往未经治疗的RAS野生型肿瘤mCRC患者的有效性和安全性。
方法：该试验是一项随机II期试验，以360例RAS野生型mCRC患者为主要终点，评价改良(m) FOLFOXIRI(伊立替康150mg/m2，奥沙利铂85mg/m2, 5-FU 2400mg/m2)联合cet / bev作为一线治疗DpR的整个疗程。试验的目的是为了表明cet组的中位数DpR比bev组高12.5%以上，在0.05的显著性水平下幂为85%。中的次要终点包括第8周的ETS率、总缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、二次切除率和毒性。
结果：2015年7月至2019年6月期间，共有359名患者入组。对于完整的分析集（中位年龄65岁，男性64％，PS0 / 1：91％/ 9％，左/右原发性：83％/ 17％），分别将173例和175例患者随机分配到cet和bev组。在2020年9月的截止日期，cet组的平均周期数为10（范围1-51），bev组的平均周期数为12（范围1-51）。ASCO GI专题讨论会2021（《临床研究杂志》 39,2021，增刊3；摘要86）。达到主要终点（p = 0.001）；CET组为57.4％（-15.0〜100），BEV组为46.0％（-0.6〜100）。至于主要肿瘤方面，左侧的中位DpR分别为60.3％对46.1％（p = .0007）和右侧的50.0％对41.2％（p = .46）。次要终点的ETS发生率和ORR分别为77.8％和69.1％，而bev组分别为74.6％和71.7％，无统计学意义。尽管存活数据不成熟，但两组的PFS和OS分别为12.7个月（95％CI 11.5-14.0）和37.6个月（95％CI 30.8至43.0）。
结论:作为RAS野生型mCRC一线治疗的主要终点，mFOLFOXIRI + cet被证明明显优于mFOLFOXIRI + bev。
临床实验信息：NCT02515734. Clinical trial information: UMIN000018217. Research Sponsor: Merck Biopharma Co., Ltd.
参考文献：Akihito Tsuji,et al，The randomized phase II study of FOLFOXIRI plus cetuximab versus FOLFOXIRI plus bevacizumab as the first-line treatment in metastatic colorectal cancer with RAS wild-type tumors: The DEEPER trial (JACCRO CC-13).2021 ASCO.abs 3501.
编译：青海省人民医院 李胜
03
【3502】FOLFOXIRI联合贝伐单抗或西妥昔单抗作为BRAF v600e突变型mCRC一线治疗的随机研究:II FIRE-4.5 study (AIO KRK-0116)
First Author: Sebastian Stintzing,Medical Department, Division of Hematology, Oncology, and Tumor Immunology (CCM), Charite Universit atsmedizin Berlin, Berlin, Germany
背景:在未接受转移性疾病治疗的BRAF v600e突变转移性结直肠癌(mCRC)患者中，与FOLFOXIRI联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗进行了比较。
方法:在这个1:2随机、对照、开放标签的II 期研究中，患者按以下计划每2周接受FOLFOXIRI治疗:伊立替康150mg/m2 (30-90min，第1天)，叶酸400mg/m2 (120min，第1天)，ox ali铂85mg/m2 (120min，第1天)，随后5-氟尿嘧啶3000mg /m2, 48h。FOLFOXIRI联合贝伐单抗(A组)，剂量为5mg/kg体重，每2周或西妥昔单抗(B组)，负载剂量400mg/m2，随后每周剂量250mg/m2。FOLFOXIRI在推荐维持治疗前应用最多12个周期。根据RECIST 1.1标准，主要终点是B组在总体缓解率(ORR)方面的优势(ons)。次要终点包括PFS、OS和耐受性。
结果:从2016年11月到2020年12月，108例患者随机分布在90个德国和10个法国(A组35例，B组73例)。没有观察到新的或未知的毒性。主要终点的ORR分别为66.7%和52.0% (p =0.23)。A组的中位无进展生存期(8.3个月vs 5.9个月;Log rank p =0.03;1.8)。虽然OS数据仍然不成熟，但中位OS时间在分析时具有可比性。左侧原发肿瘤患者与贝伐单抗或西妥昔单抗有可比性结果，其中作为那些右侧原发肿瘤患者显示出贝伐单抗联合治疗效果更好的趋势。最新的研究结果将在年度会议上公布。
结论:FIRE-4.5是首个研究FOLFOXIRI联合靶向治疗BRAF v600e突变型mCRC一线疗效的前瞻性随机研究。FOLFOXIRI联合贝伐单抗或西妥昔单抗具有相当的疗效，但根据原发性肿瘤的偏侧性，支持mCRC BRAF v600e突变亚群的异质性。
临床实验信息：NCT04034459. Research Sponsor: MERCK.
参考文献：Sebastian Stintzing, et al，Randomized study to investigate FOLFOXIRI plus either bevacizumab or cetuximab as first-line treatment of BRAF V600E-mutant mCRC: The phaseII FIRE-4.5 study (AIO KRK-0116). 2021 ASCO.abs 3502.
编译：青海省人民医院 李胜
04
【3503】5-氟尿嘧啶/亚叶酸叶酸（5FU/LV）联合帕尼妥单抗（pmab）或单独5FU/LV维持治疗RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）-巴拿马试验（AIO KRK 0212）
First Author: Dominik Paul Modest, Department of Medicine III, University Hospital,
LMU Munich, Munich, Germany
背景:奥沙利铂的计划性停药或停药是mCRC系统治疗的既定策略。因此，不管抗体使用情况如何，5FU/LV代表了大多数维持策略的标准主干。与VEGF靶向物质不同，EGFR抗体对RAS野生型（RAS-WT）mCRC患者5FU/LV维持有效的证据有限。
方法：采用5FU/LV、奥沙利铂（FOLFOX）和pmab诱导治疗6个周期，观察其疗效在RAS-WT-mCRC患者（pts）中，5FU/LV联合pmab与单独5FU/LV的1:1随机维持治疗。主要终点是PFS（无进展生存期：从随机化到进展或死亡的时间）。由于PFS需要218个事件，本试验旨在证明5FU/LV+pmab组与单独5FU/LV组相比的优越性，危险比（HR）为0.75，功率为80%，显著性水平为10%。次要终点包括总生存率（OS）、对导入和维持治疗的客观反应以及生活质量。该试验由ClinicalTrials.gov注册，NCT01991873。
结果：全分析数据集包括248例患者（125例5FU/LV+pmab和123例5FU/LV）随机分组接受维持治疗。各试验组（5FU/LV+pmab与5FU/LV）的中位年龄分别为66岁和65岁，男性患者分别为69.6%和63.4%，ecog0分别为56.8%和60.2%。在数据截止时，218个事件中，维持治疗的PFS得到改善，5FU/LV+pmab与单独5FU/LV比较（8.8（80%CI 7.6-10.2）个月与5.7（80%CI 5.6-6.0）个月，HR 0.72（80%CI 0.60-0.85），p=0.014）。OS（事件发生率54.4%）在数值上倾向于5FU/LV+pmab组(28.7个月(95% CI 25.4-39.1))，而单独5FU/LV组(25.7个月(95% CI22.2-28.2))，心率0.84（95%可信区间0.60-1.18）。
结论：在RAS-WTmCRC中，5FU/LV+pmab维持治疗优于单用5FU/LV，应作为FOLFOX-pluspmab诱导治疗后的标准护理维持方案。
临床实验信息：NCT01991873. Research Sponsor: AMGEN, Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO).
参考文献：Dominik Paul Modest, et al，Maintenance therapy with 5-fluoruracil/leucovorin (5FU/LV) plus panitumumab (pmab) or 5FU/LV alone in RAS wildtype (WT) metastatic colorectal cancer (mCRC) - the PANAMA trial (AIO KRK 0212). 2021 ASCO.abs 3503.
编译：青海省人民医院 李胜
05
【3504】口服卡培他滨（cp）维持治疗与主动监测治疗转移性结直肠癌（mCRC）患者在一线治疗16周后稳定或有反应：来自随机FOCUS4-N试验的结果
First Author: Richard Adams, Cardiff University and Velindre Cancer Centre, Cardiff, United Kingdom
背景：有大量的随机证据支持在mCRC中使用治疗间歇期，但尽管毒性降低，但治疗间歇期并不普遍适用于患者，对OS没有损害。先前的试验表明，Cp和bevacizumab（贝伐珠单抗）联合应用可延长PFS，但不能延长OS。FOCUS4-N探讨了一线治疗疾病控制患者的口服维持CP单一疗法。
方法：FOCUS4是一个分子分层试验项目，登记来自英国88家医院的新诊断mCRC患者。在接受16周一线治疗的同时，一份肿瘤样本被送往实验室检测，以将其疾病分为分子亚型：MSI、BRAF、PIK3CA、TP53和RAS突变。对于某些分子组，有一个靶向治疗亚试验可用，但FOCUS4-N试验提供给那些没有靶向亚试验的人。患者被随机分为1:1维持Cp治疗组和AM组。主要结果是使用8周的RECIST报告的CT扫描评估PFS，并以生活质量（EQ5D 8周）和OS作为次要结果。毒性和耐受性在4周后进行评估。在进展中，从最低点开始，患者重新开始一线治疗。Cox回归通过意向治疗（ITT）评估疗效，并调整肿瘤位置、WHO状况、转移负担、一线治疗和生物标志物亚型。
结果：2014年3月至2020年3月，254名患者被随机分组（127名为Cp，127名为AM）。两组的基线特征是平衡的，但AM组的事件发生率高于预期最后的分析是由于COVID-19大流行的停止招募而提前触发的。下表列出了全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的结果。治疗依从性良好，方案分析结果与ITT非常相似（PFS HR=0.38（95%CI 0.28-0.51））。毒性从Cp到AM，与预期一样，出现G$2疲劳（25%v 12%）、腹泻（23%v 13%）和手足综合征（26%v 3%）。两组患者的生活质量无统计学差异。
结论：尽管有强有力的证据表明维持治疗延长了PFS，但OS仍不受影响，FOCUS4-N为稳定或对mCRC一线治疗反应良好的患者提供了额外的证据，以支持使用治疗间歇作为安全的管理选择。不含贝伐单抗的Cp可用于在联合治疗16周后的间隔期内治疗PFS。
临床实验信息：ISRCTN#90061546. Research Sponsor: Cancer Research UK, Other Government Agency.
参考文献：Richard Adams,et al，Oral maintenance capecitabine versus active monitoring for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who are stable or responding after 16 weeks of first-line treatment: Results from the randomized FOCUS4-N trial. 2021 ASCO.abs 3504.
编译：青海省人民医院 李胜
06
【3505】曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd；DS-8201）在表达HER2的转移性结直肠（mCRC）患者(pts)中的应用：来自一项2期、多中心、开放标签研究(DESTINY-CRC01)的最终结果
First Author: Takayuki Yoshino, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Japan
背景：T-dxd是人源化抗her2抗体与拓扑异构酶I抑制剂通过可切割的连接体结合的抗体-药物结合物。DES-TINY-CRC01（DS8201-A-J203；NCT03384940），一项2期、开放标记、多中心的T-dxd在表达Her2的MCRC患者中的研究显示了良好的抗肿瘤活性和可控的安全性（队列a中位随访[FU]，27.1周；锡耶纳SASCO 2020）。我们提供了最新的长期疗效和安全性数据。
方法：Ptshad集中证实Her2表达，RAS野生型MCRC，在2次治疗后进展。在3个队列（A:HER2 HC3+或HC2+/SH+B:HC2+/ISH-）中，每3周给药6.4mg/kg T-dxd（Q3W）；C:HC1+。原发性腰背痛通过独立的中心回顾证实为客观有效率（ORR）。次要终点为疾病控制率（DCR）；CR+PR+SD）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果：Atdata cutoff（2020年12月28日），86分（A，53分；B，15岁；C，18）收到T-dxd。中位年龄58.5岁（27-79岁），53.5%为男性，90.7%为左半结肠癌或直肠癌。转移性疾病的中位既往治疗方案为4（范围2-11）。所有患者均接受普瑞力诺替康治疗；30 . 队列A中有2%曾接受过抗HER2治疗。中位（m）治疗时间（所有pts）为3.0个月（95%Cl，2。1-4.1 ; A组，5.1个月[95%氯，3。9-7 . 6 ) . A组（中位FU，62。4周），证实ORR为45。3%（24/53分；95%CI31.6～59.6）DCR为83.0%（44/53分）；95%Cl，70.2-91.9），MDOR为7.0 mo（95%Cl，5。8-9 . ) , MPFS为6.9个月（95%cl，4.5%）。1-8 . 7）与37（69。8%）PFS事件和mos为15.5个月（95%Cl，8。8-20 . 8）与36（67。9%）操作系统事件。这些结果与初步分析一致。8%（7/16分；95%cl，19.8-70 . 1）在接受过抗HER2治疗的患者中，57.5%（23/40分；95%cl，40.973。0）有HC3+状态者，占7.7%（1/13）；95%cl，0。2-36 . 0）在具有IHC2-+/SH+状态的pts中。在B组和C组中，MPFS为2.1个月（95%置信区间，1。4-4 . 1）和1.4mo（95%Cl，1.3-2.1）：mos为7.3mo（95%Cl，3。0-ne）和7.7mo（95%Cl，2.213.9）。65例患者发生（G）=3级的治疗性不良事件（TEAE）。1%的患者（56/86）；最常见的TEAE是血液学和胃肠道。TEAES导致停药13例（15例）。1 % ) . 8分（9.3%的患者有间质性肺病（LD），由一个独立委员会判定与T-dxd有关（4 G2；1个G3；3个G5）。
结论：6.4mg/kgq3w的T-dxd在该患者中显示出良好的活性和长期服用FU的持久性。安全性与先前的结果一致；ILD仍然被认为是一种重要的确定风险，需要根据需要进行仔细的监测和干预。这些结果支持在Her2过度表达的MCRC患者中继续探索。
临床试验信息：NCT03384940. Research Sponsor: Daiichi Sankyo, Pharmaceutical/Biotech Company.
参考文献：Takayuki Yoshino,et al，Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2- expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): Final results from a phase 2, multicenter, open-label study (DESTINY-CRC01). 2021 ASCO.abs 3505.
编译：青海省人民医院 李胜
07
【3506】转移性结直肠癌中循环肿瘤DNA分子选择驱动的帕尼妥单抗抗(panitumumab)抗EGFR再激发治疗的Ⅱ期研究：CHRONOS试验
First Author: Andrea Sartore-Bianchi, Niguarda Cancer Center, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, University of Milano, Milan, Italy
背景：尽管转移性结直肠癌（mCRC）的分子分割取得了进展，但超越RAS状态的治疗作用仍然局限于ERBB2扩增、BRAF突变和MSI-H患者的有限亚组。因此，有效治疗的优化是必要的。抗表皮生长因子受体单克隆抗体的再激发通常是经验性的，作为晚期治疗有一定的益处。我们以前发现在EGFR阻断期间出现在血液中的突变RAS和EGFR胞外克隆，在抗体退出后下降，从而恢复药物敏感性基于这一原理，我们设计了CHRONOS，这是一个多中心的II期抗EGFR治疗试验，通过监测RAS的突变状态进行再激发，循环肿瘤DNA（CTDNA）中bra和EGFR的表达。据我们所知，这是第一次液体活检在MCRC中驱动抗EGFR再激发治疗的介入性临床试验。
方法：符合条件的患者为PS ECOG 0-2 RAS/BRAF WT MCRC，首先达到客观反应，然后在任何含抗EGFR抗体的治疗方案中进展，显示RAS，BRAF和EGFR外域WT状态在进展到最后一个无EGFR方案后的分子筛选中增加tDNA。通过ddpcr和下一代测序分析CTDNA的克隆进化。每两周静脉注射6毫克/公斤的帕尼托-穆玛，直至病情进展。主要终点是RECIST版本1.1的客观有效率（ORR），独立中心回顾共有27名患者和6名应答者被要求宣布研究阳性（幂=85%，I型误差=0.05 ) .
结果：2019年8月19日至2020年11月6日，52例患者通过液体活检筛查，36例（69%）中CTDNA的RAS/BRAF/EGFR突变阴性。其中，27名患者在4个中心登记。中位年龄为64岁（42-80岁）。PS ECOG分别为0/50%、1/46%、2/4%。既往antEGFR应用于一线的比例为63%，二线的比例为15%和大于22%，既往治疗的中位数为3。观察到8/27应答（2例未确认）（ORR=30%，95%Cl:12-47%）11/27稳定（40%，95%Cl:24-59%），8/11持续>4个月。疾病控制率（PR+SD>4个月）为59%（95%Cl:41-78%）。中位无进展生存期为16周。中位反应持续时间为1周/周（我正在进行），最大毒性等级为G3，仅限于19%的皮肤病患者。
结论：液体活检驱动抗EGFR抗体再激发可使三分之一的患者产生更客观的反应。对血液中肿瘤DNA进行基因分型以指导治疗可有效地应用于晚期CRCS的治疗。
临床试验信息：2016-002597-12. Research Sponsor: Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC), Other Foundation, Amgen provided panitumumab.
参考文献：Andrea Sartore-Bianchi,et al，Phase II study of anti-EGFR rechallenge therapy with panitumumab driven by circulating tumor DNA molecular selection in metastatic colorectal cancer: The CHRONOS trial.2021 ASCO.abs 3506.
编译：青海省人民医院 李胜
08
【3507】值得信赖的研究：三氟尿苷/替吡拉西联合贝伐单抗与伊立替康和氟嘧啶联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌患者二线治疗的随机2/3期研究
First Author: Yasutoshi Kuboki, Department of Experimental Therapeutics, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, Chiba, Japan
背景：三氟尿苷/替吡拉西（FTD/P）联合贝伐单抗（BEV）作为晚期转移性结直肠癌（MCRC）的治疗方法，其疗效已在临床试验中得到证实。因此，我们进行了一项2/3期随机研究，以确定FTD/PI加BEV作为MCRC患者二线治疗的总生存率（OS）是否不低于FOLFIRI或S-1和胰岛素能加BEV。
方法：经组织学证实的MCRC患者在一线化疗失败，包括氟嘧啶联合奥沙利铂联合ei-ther-BEV或抗EGFR抗体（RAS野生型患者）均符合条件。受试者随机接受FTD/PI+BEV（实验组BEV 5.0 mg/kg，第1天和第15天，FTD/PI 35 mg/m，每28天周期第1-5天和第8-12天，每天两次）或FOLFIRI或S-1和伊立替康+BEV（对照组）。主要终点是操作系统。危险比（HR）为1.33的非劣效性界限。基于对照组中位生存时间为19个月的假设（幂0.80，单侧α0.025）。次要终点是无进展生存率（PFS）、有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、治疗失败时间、研究后治疗失败时间、接受研究后治疗的患者比例、生活质量和安全性。
结果：由于中期分析无效，本研究于2020年7月终止，从2017年10月起，共有397名患者在65家医疗机构登记。两组间基线特征相似。FTD/TPI加BEV组中位OS为14.8个月，18个月,对照组1个月。38:95%可信区间（C）：0.99-1.93:p=0.5920为非劣效性FD/PI加BEV的非劣效性未被证实。FTD/PI加BEV组PFS中位数为4.5个月，对照组为6.0个月（HR::1.38;95%可信区间(CI): 0.99-1.93;非劣效性P = 0.5920) . FTD/TPI+BEV组RR和DCR分别为3.8%和61.2%，DCR为7.0%。对照组分别为1%和71.7%。FTDTPI+BEV组和对照组接受研究后治疗的患者比例分别为59.9%和52%。分别为3%。FTD/TPI+BEV组和对照组的主要3级或4级不良事件为中性粒细胞减少（65.8%和41.8%）。腹泻（1.5%和7.1%），以及1级或2级脱发（3.6%和24%,分别为9%）。
结论：FTD/TPI+BEV在mCRC患者的二线治疗中并不低于FOLFIRI或S-1和伊立替康加BEV。正在进行事后亚组分析，以调查可能受益于FTD/TPI加BEV的患者。
参考文献：Yasutoshi Kuboki,et al，The TRUSTY study: A randomized phase 2/3 study of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab versus irinotecan and fluoropyrimidine plus bevacizumab as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer. 2021 ASCO.abs 3507.
编译：青海省人民医院 李胜
09
【3508】IICCTG CO.28主要终点分析：新辅助化疗、早期直肠癌切除及观察，NEO试验
First Author: Hagen Fritz Kennecke, Providence Cancer Institute, Portland, OR
背景：CO.28（NCT03259035）是一项II期研究，旨在确定CTI-T3A/bno直肠癌患者是否可以接受诱导化疗（FOLFOX/CAPOX）和保肛手术治疗。
方法：对MRI分期为CT1-3A/BNO肿瘤，无病理学（p）高危特征的患者进行6/4周期FOLFOX/CAPOX，在没有肿瘤进展的情况下，重复乙状结肠镜/骨盆MRI和随后的经肛门内镜手术（TES）YP到/I没有观察到肿瘤，而ypt2+或ypn+阶段建议全直肠系膜切除术（TME）。主要终点是方案规定的器官保存率（PSOPR=yp-TO/INO，无p高风险特征）和实际器官保存率（AOPR=yp-TO/tino期加上拒绝TME手术的高yp期患者）。如果PSOPR为50%或更低（H0），则该研究将被视为阴性，如果PSOPR为65%或更高（HI），则该研究将被视为有希望的研究。
结果：从2017年8月到2020年5月，加拿大和美国共有58名符合条件的患者，中位年龄为67岁，71%为男性。所有患者均为中分化良好的非粘液性直肠腺癌，肿瘤高度中位数为6cm（范围0-18）。中位随访时间为15.4个月。用FOLFOX（32）或apox（26）化疗，9%完成了所有计划周期。共有56/58（97%）患者进行了TES治疗，而一名患者因肿瘤进展（1）而不合格。7%），1例倾斜。在意向治疗分析中，PSOPR为57%（95%CI为43-70%），而OPR为79%（95%CI为67-89%），原因是13/23的患者拒绝接受TME手术。10例进行推荐的TME，9/10行完全反式TME，7/10未发现p残留癌。局部复发率为3.5%（95%cl0.4～12%），远处复发率为0%。最初拒绝接受TME手术的13例患者出现复发。
结论：在选择的早期直肠癌患者中，三个月诱导CAPOX/FOLFOX，然后在不使用盆腔照射的情况下TES可导致高OPR。观察到的高病理学分期下降率可能表明早期直肠腺癌具有高化疗反应性，无高危特征。进一步的试验，以评估这种方法是合理的，更新的结果将被预告。
临床试验信息：NCT03259035. Research Sponsor: CCTG (Canadian Cancer
Trials Group), Other Foundation.
参考文献：Hagen Fritz Kennecke, et al，CCTG CO.28 primary endpoint analysis: Neoadjuvant chemotherapy,excision and observation for early rectal cancer, the NEO trial.2021 ASCO.abs 3508
编译：青海省人民医院 李胜
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【3509】局部晚期直肠癌患者完全新辅助治疗后的生存率和器官保存根据临床反应：直肠腺癌器官保存试验的二次分析
First Author: Hannah Thompson, Colorectal Service, Department of Surgery, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
背景：新辅助治疗后的临床反应对于确定适合观察和等待的局部晚期直肠癌（LARC）患者至关重要。设计了一个三层方案来分层临床反应。有完全临床反应（CCR）的患者考虑进行观望WW，而有不完全临床反应（ICR）的患者建议进行全直肠系膜切除术（TME）。接近完全应答（NCR）层捕捉到有显著但不完全应答的患者，以考虑WW。这一点尚待验证。在一项前瞻性多中心临床试验中，我们研究了接受全新辅助治疗（TNT）的LARC患者的生存率和器官保存率（OP）。方法：MRⅡ期和Ⅲ期直肠癌患者在TNT后8+/-4周随机分为诱导化疗（FOLFOX或CAPEOX）和放化疗（FOLFOX或CAPEOX）联合巩固化疗（FOLFOX或CAPEOX），数字直肠和内窥镜检查的反应采用3层模式进行评估。重新开始临床反应评估的日期被用作时间零点。采用Kaplan-meier法评估OP率、无病生存率（DFSTme）、无病生存率（DFS）和总生存率（OS）的终点，并用对数秩检验进行差异分析。
结果：对294例患者进行了临床反应评估。新辅助治疗后评估的中位时间为7.9周基于三层模式，124例患者被分类为CCR，113例为NCR，57例为asICR。基线年龄、性别、距肛缘的平均距离、临床T分类和临床N分类在反应组之间相似。下表显示了OP、DFS、TME-free
DFS和OS的3年比率。平均随访2.36年。在不符合要求的患者中，3年TME发生率为48%，而CCR组为21%。
结论：在接受INI治疗的LARC患者中，更好的临床反应评估对OP和DFS有预后意义。在NCR患者中，超过一半的患者在3年时达到了OP。该信息应用于就患者的预期结果向患者提供建议临床试验信息：
参考文献：Hannah Thompson, et al，Survival and organ preservation according to clinical response after total neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer patients: A secondary analysis from the organ preservation in rectal adenocarcinoma (OPRA) trial.2021 ASCO.abs 3509
编译：青海省人民医院 李胜
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