三四线治疗肾癌！Tivozanib 在美国申请上市

根据AVEO Oncology新闻稿，血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VEGFR-TKI) Tivozanib (Fotivda)治疗复发或难治性肾细胞癌(RCC)的新药物申请(NDA)已向FDA（美国食品和药物管理局）提交。

NDA（新药物申请）是基于关键的III期TIVO-3临床试验的数据，该实验将Tivozanib与索拉非尼(Nexavar)进行比较，作为三线和四线治疗RCC（肾癌）患者。该报告还得到了III期TIVO-1试验和其他2期临床试验(研究902和研究201)的数据支持，探索了Tivozanib在早期环境中的应用。

AVEO Oncology首席执行官Michael Bailey 表示：“NDA（新药物申请）的提交是任何生物技术公司发展阶段的一个显著里程碑，对Tivozanib的新药物申请是我们为复发或难治性肾癌患者提供有效和更耐受的治疗选择的重要一步。TIVO-3的研究为早期TKI和免疫疗法治疗后潜在的治疗顺序提供了有价值的见解，这是肾癌患者复发或对多种疗法都难以治愈的肾癌患者的巨大需求。我们期待着在审查过程中与FDA密切合作，并希望今年6月获得的最终OS（总生存期）分析的HR（危险比）数据能继续有利于Tivozanib。”

在国际多中心开放标签试验中，TIVO-3纳入了322例复发/难治性晚期肾癌患者，并随机分配接受Tivozanib或Sorafenib（索拉非尼）治疗。主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

根据TIVO-3第二次预先分析得出的结果：Tivozanib和Sorafenib（索拉非尼）的OS（总生存期）的危险比(HR)为0.99 (95% CI, 0.76-1.29; P = .95)。Tivozanib组的中位OS（总生存期）为16.4个月(95% CI, 13.4-22.2)，而Sorafenib（索拉非尼）组的中位OS（总生存期）为19.7个月(95% CI, 15.0-24.2)。

根据主要终点的最终结果，Tivozanib组的中位PFS（无进展生存期）为5.6个月，Sorafenib（索拉非尼）组为3.9个月(HR,0.73;P = .165)。Tivozanib组的ORR（客观反应率）为18%，索拉非尼组为8% (P = .02)。Tivozanib的耐受性良好，观察到的3级或更大的不良事件(AEs)与以前的试验报告的结果相似。Tivozanib组发生更多的血栓事件，最常见的不良事件是高血压。

数据截止日期为2020年5月1日，计划在2020年第二季度进行最终的OS（总生存期）分析。该公司预计将在2020年6月之前获得最终总生存期的数据。该公司已与FDA达成一致意见，如果在审查期间，最终分析得出的OS的危险比（HR）高于1.00，AVEO公司将撤回新药申请（NDA）。

Tivozanib是一种口服、每日一次的VEGF TKI（血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂），在欧盟、挪威、新西兰和冰岛已被批准用于治疗晚期RCC（肾癌）的成人患者。它是所有3种VEGF（血管内皮生长因子）受体的选择性抑制剂，具有较长的半衰期，它优化了VEGF（血管内皮生长因子）的阻断作用，使脱靶的不良事件最小化，从而提高疗效并且能最大程度的减少剂量。

该制剂与抗PD-1 Nivolumab (纳武单抗)在肾癌患者的II期临床试验中显示了协同作用，并正还在多种肿瘤类型中进行研究，包括肝细胞癌、结直肠癌、卵巢癌和乳腺癌。

希望6月的风吹来Tivozanib的好消息，为复发或难治性肾癌患者提供有效和更耐受的治疗选择！

参考文献：

1. AVEO Oncology Announces Submission of New Drug Application to US FDA for Tivozanib in Patients with Relapsed or Refractory Renal Cell Carcinoma [news release]. Cambridge, MA: AVEO Oncology; March 31, 2020. https://bit.ly/2UTAOhe. Accessed April 1, 2020.

2. AVEO Oncology Announces Phase 3 TIVO-3 Trial Of Tivozanib In Renal Cell Carcinoma Meets Primary Endpoint [news release]. Cambridge, MA: AVEO Oncology; November 5, 2018. https://bit.ly/2OrdaDy. Accessed April 1, 2020.