恒瑞1类骨质疏松新药申报临床，全球尚无同靶点药物上市

9月30日，恒瑞有两款1类新药申报临床，分别是SHR-1222注射液（CXSL1800099）和SHR2150胶囊（CXHL1800169、CXHL1800170）。

据医药魔方全球新药库显示，SHR-1222是一款靶向硬骨素（sclerostin）的单抗药物，开发用于治疗骨质疏松症。

骨质疏松的特征是骨量低、骨组织变差、骨结构破坏、骨强度降低，骨折风险增加。据估计，全世界约有2亿人患有骨质疏松症，约1/3的女性和1/5的男性在50岁之后都会出现骨质疏松性骨折。由于骨质疏松症导致骨折所产生的治疗和护理费用巨大，欧盟每年医疗保健费用约为370亿欧元，美国每年约为190亿美元。该领域患病人群基数较大，其用药市场潜力极其可观。安进一款骨质疏松药Prolia去年为其带来了近20亿美元的销售收入。

而硬骨素（sclerostin）是成骨细胞骨形成的重要调节剂。通过与低密度脂蛋白受体相关蛋白5和6（LRP5和LRP6）结合，硬骨素启动了一系列细胞内事件，拮抗成骨细胞中的Wnt/β-连环蛋白信号传导，由此抑制成骨细胞的分化、活性和存活。已经显示阻断硬骨素的化合物在临床前研究中可以增加骨形成，减少骨吸收。

目前尚无靶向sclerostin的新药上市，该领域研发进度最快的是Amgen/UCB合作开发的romosozumab 。双方在该项目上的合作始于2004年，而且该新药的上市申请已经被FDA拒绝过两次。

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目前获批的抗骨质疏松药物从作用机制上看，多是抑制骨吸收，少见促进骨形成的药物（特立帕肽被认为是首个促进骨形成药物）。sclerostin靶点能否成药值得期待。