降尿酸也能改善心血管?专家给出5点总结!| OCC 2021
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第十五届东方心脏病学会议(OCC 2021)于2021年5月27-30日在上海通过线上线下相结合的形式举行,大咖云集,共话心血管领域前沿与热点。
尿酸与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的关系一直是讨论热点,在第十五届东方心脏病学会议上,来自河北省人民医院心内科的郭艺芳教授就该问题进行精彩讲解。
一、危险因素与生物标志物
郭艺芳教授首先就危险因素与生物标志物的概念进行了区分:
(1)危险因素:去除该因素可以改变临床结局(可能成为干预靶点);
(2)生物标记物:去除该因素不改变临床结局(一般不作为干预靶点)。
能否将某种因素作为干预靶点,首先需明确两者是否具有因果关系。目前常用的判断因果关系的标准为Hill标准。

图1 Hill标准
郭艺芳教授特别强调第六点——实验证据。其是指通过合理的试验方案,控制或消除其中一种危险因素,可以预防或减少某种疾病的发生。
但是,关于高尿酸血症与ASCVD之间的关系,现有研究结果尚不一致,两者在流行病学研究中存在密切关联,而密切关联可以是因果关系(致病因素),也可以是“共同土壤”关系。
郭艺芳教授认为,高尿酸血症、高脂血症、糖尿病等可能属于“共同土壤”关系,是某种共同致病因素之上发生的不同疾病,这一“共同土壤”可能为胰岛素抵抗、氧化应激、亚临床炎症反应及未知机制,暂不明确。
而我们常错把伴随关系当做因果关系如果是“共同土壤”关系,控制一种因素,不影响另一种疾病的发生发展。

图2 共同土壤关系图示
二、尿酸与ASCVD有关系,但是因果关系吗?
尿酸是高等动物嘌呤代谢的终末产物,生理状态下其生成与排泄平衡;失衡会导致高尿酸血症。
流行病学研究显示,高尿酸血症与心血管疾病之间存在相关关系。1980年代弗莱明翰等多项大型临床研究表明:高尿酸血症与冠心病心血管死亡及全因死亡无因果关系;但是基础研究发现高尿酸血症通过调控炎症反应、氧化应激、损害血管内皮功能等分子信号促进ASCVD的发生发展。
郭艺芳教授认为两者的关系仍不明确,是一本“糊涂账”。
三、降尿酸治疗与心血管结局的关系,研究结果不统一
近年研究发现,别嘌醇可能改善合并高尿酸血症的冠心病患者的临床预后,但非布司他尚存争议;另外,相关研究混杂因素较多,且研究结果不一致,所以现有证据不足以论证高尿酸与ASCVD之间存在因果。

图3 关于降尿酸药物与心血管结局研究结果不一致
另外郭艺芳教授提出一个重要的临床问题:无症状性高尿酸血症是否应该降尿酸治疗?
对于无症状高尿酸血症患者,欧美指南多不推荐药物治疗,而中国与日本持积极态度:
l 2019版《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南》:无合并症的高尿酸血症患者尿酸≥540mmo/L时启动药物治疗;
l2020版IDEA指南:尚不清楚对高尿酸血症患者进行干预是否有助于预防痛风。
降尿酸药物治疗是否有助于降低无症状性高尿酸血症患者心血管事件风险尚需更多大型随机对照研究(RCT)论证。
四、总结
最后郭艺芳教授就高尿酸血症与ASCVD关系进行个人观点的总结:
(1)两者流行病学上肯定相关联,教授个人更倾向于尿酸是ASCVD的生物标志物,而非致病因素;
(2)现有证据更多支持高尿酸血症是ASCVD的生物标记物,但不排除其间存在因果关联;
(3)对于无症状性高尿酸血症患者,不应过于积极的应用降尿酸药物干预(医疗经济学代价、不良反应代价、对ASCVD预后影响的不确定性);
(4)应充分重视生活方式(饮食结构)干预的关键作用;
(5)钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)值得关注。

郭艺芳教授
郭艺芳,博士研究生导师,现任河北省人民医院副院长。兼任中国医师协会高血压专业委员会副主任委员、中国老年医学学会高血压分会副会长、中国高血压联盟常务理事、河北省医学会老年医学分会主任委员 、河北省医师协会高血压专业医师分会主任委员、河北省医学会医学工程分会主任委员等职。以及《中华内科杂志》、《中华老年医学杂志》、《中华心血管病杂志》、《中华全科医师杂志》编委,《中华高血压杂志》与《中国心血管杂志》常务编委。享受国务院特殊津贴。

2021年5月27日-30日,
第十五届东方心脏病学会议(OCC 2021)
于线上线下同步召开。
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本文首发:医学界心血管频道
本文作者:小白
责任编辑:詹雨 刘凤玲
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