多发性骨髓瘤新药！武田Ninlaro(伊沙佐米)一线维持治疗III期临床显著延长无进展生存期！

2020年06月13日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企武田制药（Takeda）近日在欧洲血液学协会（EHA）第25届大会上公布了评估口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）治疗多发性骨髓瘤（MM）2项临床研究的结果，包括单药一线维持治疗III期TOURMALINE-MM4研究，以及蛋白酶体抑制剂同类药物转换研究US MM-6。

TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究：是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，共入组了706例新诊断为多发性骨髓瘤、没有接受过干细胞移植、已完成6-12个月初始治疗并获得部分缓解或更好缓解的患者，评估了Ninlaro作为单药维持治疗与安慰剂相比对无进展生存期（PFS）的影响。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ninlaro组患者PFS取得了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：17.4个月 vs 9.4个月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相当于疾病进展或死亡风险降低了34.1%。目前，次要终点总生存期（OS）数据尚未成熟，随访正在进行中。

该研究中，Ninlaro维持治疗的安全性良好，且对患者生活质量无不良影响。Ninlaro的安全概况与之前报道的Ninlaro单药治疗的结果一致，没有新的安全性发现。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变（PN）和发热。

Ninlaro治疗组有36.6%、安慰剂组有23.2%的患者经历≥3级TEAE。新的原发恶性肿瘤发生率，Ninlaro组为2%、安慰剂组为6.2%。因TEAE而停止治疗的患者比例很低，Ninlaro组为12.9%，安慰剂组为8%。研究中，Ninlaro组的死亡率为2.6%，安慰剂组为2.2%。

TOURMALINE-MM4试验的首席研究员、雅典大学医学院医学博士Meletios Dimopoulos表示：“多发性骨髓瘤对额外的维持治疗方案存在着很强的需求，目前批准的维持治疗方案有限。这项III期试验的数据加强了蛋白酶体抑制作为一种维持治疗方案的作用，并表明，更长疗程的治疗除了延长缓解之外外还可以提高缓解。这些数据可能对那些目前选择有限的患者有很大的影响，这通常是没有资格接受干细胞移植的患者所面临的情况。”

US MM-6（NCT03173092）研究：这是一项正在进行的开放标签、单臂、多中心研究，在新诊断为多发性骨髓瘤、接受基于另一种蛋白酶体抑制剂硼替佐米（静脉输注给药）的三联诱导方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）治疗的患者中开展，评估了同类别药物转化的疗效和安全性，即患者由硼替佐米三联方案转向Ninlaro（口服给药）三联方案（Ninlaro+来那度胺+地塞米松）治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括治疗持续时间（DOT）和缓解持续时间（DOR）。

数据显示，由肠外硼替佐米治疗过渡到以Ninlaro为基础的治疗方案，由患者在家接受治疗，允许长期使用蛋白酶体抑制剂，并导致总缓解率（ORR）从62%提高至70%、完全缓解率（CR）从4%提高至26%。这些数据表明，在不影响患者生活质量的情况下，有静脉硼替佐米转向口服Ninlaro的同类别药物转换治疗取得了很好的疗效。该研究中，Ninlaro的安全性良好，没有发现以外的安全性信号。

武田肿瘤治疗区负责人Christopher Arendt表示：“III期TOURMALINE-MM4试验的阳性结果显示，在不符合干细胞移植的新诊多发性骨髓瘤患者中，Ninlaro作为维持疗法显著改善了无进展生存期。US MM-6试验结果表明，Ninlaro是一种有效的、可耐受的、方便的多发性骨髓瘤治疗药物，可以延长使用蛋白酶体抑制剂的治疗时间并获得更好的治疗结果。”

Ninlaro是全球上市的首个口服蛋白酶体抑制剂，于2015年11月首次获得美国FDA批准，联合来那度胺和地塞米松，用于治疗先前接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。截止目前，Ninlaro已在美国、日本、欧盟等60多个国家获得批准，还有10多个国家的监管申请文件正在审查中。目前，Ninlaro正开发用于多发性骨髓瘤的多种治疗环境。

多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，其起源于浆细胞，这是一种在骨髓中生成的白细胞。正常的浆细胞负责生成对抗感染的抗体，而癌变的浆细胞——骨髓瘤细胞在骨髓中大量增殖，并释放一种名为副蛋白（paraprotein）的抗体，这种抗体会引起疾病的症状，包括骨痛、频繁或反复感染和疲劳、贫血症状。这些恶性浆细胞可影响人体的许多骨骼，并可能导致影响骨骼、免疫系统、肾脏、红细胞计数的一些严重健康问题。典型的多发性骨髓瘤病程包括症状性骨髓瘤期和随后的缓解期。据估计，全球约有23万多发性骨髓瘤患者，每年新增11.4万确诊病例。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Takeda Presents Positive Data from Clinical Trial Evaluating Oral NINLARO™ (ixazomib) in Multiple Myeloma as a First-Line Maintenance Therapy