Checkmate-032试验:O药联合ipilimumab再攻胃食管癌

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胃/食管癌是常见的消化道肿瘤之一,标准的化疗治疗后,患者往往预后很差,所以亟需更高效低毒的治疗方案。胃食管腺癌的病理机制常有慢性炎症和DNA破坏导致MSI-H、TMB和免疫检查点蛋白的高表达。所以,大家把目光转向免疫治疗。

胃/食管癌既往免疫治疗进展

1、随着ATTRACTION-2试验的完成,在日本nivolumab被批准用于治疗无论PD-L1表达与否的化疗进展的胃癌及胃食管连接处癌患者。

2、同时KEYNOTE-059 试验的完成, pembrolizumab被FDA批准用于治疗化疗进展的PD-L1阳性的胃癌及胃食管连接处癌患者。

3、FDA基于一项149例(其中10例胃癌/食管癌)MSI-H/dMMR患者参与的临床试验结果,批准Pembrolizumab用于治疗MSI-H/dMMR的实体瘤患者, Pembrolizumab治疗MSI-H的胃癌患者的ORR为50%,因此MSI在胃癌/食管癌中极有可能有是一个很好的生物标志物。当然胃/食管癌免疫治疗的进展不止于此,最近CheckMate-032 在胃/食管癌癌患者的临床数据也被报出来!

试验设计

CheckMate-032是一项持续的、开放的、两阶段的、多中心的I/II临床试验。

试验主要研究终点:ORR

试验次要研究终点:OS,PFS,DOR,安全性,

患者随机分配到三组试验:

①(NIVO3)组nivolumab静脉注射,2周一次,每次 3 mg/kg 。

②(NIVO1 + IPI3)组nivolumab 1 mg/kg 和 ipilimumab 3 mg/kg联合治疗,3周一次。

③(NIVO3 + IPI1)组nivolumab 3 mg/kg 和 ipilimumab 1 mg/kg联合治疗,3周一次. 四个周期结束后,3组患者均进行nivolumab单药治疗,2周一次,每次 3 mg/kg,直到疾病进展或者无法耐受的不良反应。

根据研究者评价,患者治疗后受到临床疗效的话,出现疾病进展也可以继续进行试验。NIVO3单药治疗组患者若出现疾病进展,可以调换到联合用药组。联合用药组患者的用药剂量不能修改但是可以终止。

关键入选标准

1、确诊为局部晚期或转移性胃癌,食管癌或者胃食管结合部癌

2、患者经过至少一个化疗方案后,疾病进展

3、根据实体瘤疗效评价标准((RECIST v 1.1版)有可测量的病灶

4、ECOG评分为0或1分

5、机体其他器官功能正常

6、EGFR2阳性突变患者必须经过曲妥珠单抗治疗

患者特点

1、在这三组患者中,有49%、47%和38%的患者分别接受了3次或以上的治疗

2、NIVO3组的PD-L1阳性患者比例最高,为38%。MSI-H患者比例也最高,为28%

3、(NIVO1 + IPI3)组PD-L1阳性患者比例为24%,MSI-H患者比例为9%

4、(NIVO3+ IPI1)组PD-L1阳性患者比例为30%,MSI-H患者比例为8%

研究者记录的试验结果

1、ORR: NIVO3组为12%,NIVO1 + IPI3组为24%,4.    NIVO3+ IPI1组为8%

2、中位DOR: NIVO3组为7.1个月,NIVO1 + IPI3组为7.9个月,NIVO3+ IPI1组并未达到

3、中位PFS: NIVO3组为1.4个月,NIVO1 + IPI3组为1.4个月,NIVO3+ IPI1组为1.6个月

4、12个月PFS率:NIVO3组为8%,NIVO1 + IPI3组为17%,NIVO3+ IPI1组为10%

5、中位OS: NIVO3组为6.2个月,NIVO1 + IPI3组为6.9个月,NIVO3+ IPI1组为4.8个月

6、12个月OS率:NIVO3组为39%,NIVO1 + IPI3组为35%,NIVO3+ IPI1组为24%

不良反应

1、69%的NIVO3 组患者, 84%的NIVO1 + IPI3组患者,和75% NIVO3 + IPI1 组患者均有不良反应。

2、三组患者中,大于15%的不良反应有:疲乏,瘙痒,皮疹,腹泻,食欲下降,谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平上升。

3、3或4级的不良反应: NIVO3组有17%,NIVO1 + IPI3组有47%,NIVO3+ IPI1组有27%

希望PD-1单抗O药联合CTLA-4抑制剂ipilimumab早日被FDA获批,让胃/食管癌患者可以有更多的治疗选择!

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