2019ASCO | “大国重器”吡咯替尼，国产已上市，HER2患者触手可得的希望
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吡咯替尼（商品名艾瑞妮）是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。2018年8月14日，吡咯替尼获批上市用于HER2阳性晚期乳腺癌的治疗，为HER2阳性晚期乳腺癌患者带来新的治疗选择。
在今年的ASCO大会上，“大国重器”吡咯替尼也公布了它治疗化疗耐药的HER2 20外显子突变晚期非小细胞肺癌的临床研究数据，数据显示，在HER2 20外显子突变晚期非小细胞肺癌患者中，吡咯替尼显示出了良好的抗肿瘤活性及安全性。
治疗经治患者，客观缓解率达31.7%
该项研究是一项多中心、开放的单臂II期临床研究，纳入患者共60名(33名女性，27名男性)，大多数为IV期患者（95%）。
入组患者至少接受过一个含铂化疗方案治疗，但没有接受过抗HER2靶向治疗，也没有活动性脑转移。
入组患者接受吡咯替尼的治疗剂量为，400mg，每天一次，口服，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
图1：疗效数据
全部患者中，吡咯替尼治疗的客观缓解率为31.7%，即31.7%接受治疗的患者，肿瘤缩小至少30%；中位持续缓解时间为7个月，即50%客观缓解的患者治疗持续有效时间至少7个月；其中，31.7%的患者疾病完全缓解（CR），53.3%的患者病情维持稳定（SD）。（图1）
图2：中位无进展生存期数据
可见，吡咯替尼治疗的患者的中位数PFS为6.8个月，即50%接受治疗的患者肿瘤受控制的生存时间至少6.8个月。（图2）
有效！脑转移患者治疗客观缓解率达33.3%
图3：脑转移亚组疗效数据
12例脑转移患者中，吡咯替尼治疗的客观缓解率为33.3%，中位持续缓解时间为7个月；48例无脑转移患者中，吡咯替尼治疗的客观缓解率为31.3%，中位持续缓解时间为8.3个月。（图3）
图4：不同突变亚型患者治疗后肿瘤变化瀑布图
对不同HER2 20外显子突变的亚组分型患者治疗后发现，A775_G776insYVMA及A774_A775insAYVM类型患者较多表现出肿瘤变化，治疗客观缓解率达29.5%，中位持续缓解时间为6.9个月。（图4）
安全性，治疗副反应需注意
图5：安全性
26.7%的患者报告了治疗相关的3级不良事件。腹泻(20.0%)是发生在≥ 2名患者中唯一与治疗相关的3级不良事件。1名受试者报告了治疗相关的4级AE(γ-谷氨酰转移酶升高)。（图5）
图6：不良反应事件
主要的不良反应包括：腹泻（88.3%）、呕吐（23.3%）、肌酐升高（28.3%）等，均在可控范围内，另有1例患者出现严重的γ-谷氨酰转移酶升高（肝功能受损），需引起注意。（图6）
吡咯替尼助力HER2患者新希望
从疗效来看，相比于目前已经上市的其他HER2药物，吡咯替尼表现出了对肿瘤细胞的更强的抑制能力，且安全性更好。
吡咯替尼的出现，让中国患者看到中国药物“智造”的希望，它在HER2 20外显子突变晚期非小细胞肺癌患者中表现出的疗效，尤其对脑转移的控制令人欣喜，我们期待吡咯替尼的出现能够改变抗HER2治疗在中国，乃至今后在国际上的治疗格局。
参考资料：http://abstracts.asco.org