首个SLE生物制剂贝利尤单抗第一张处方已于9月开出！专家解读临床应用要点
导语
2019年，系统性红斑狼疮（SLE）治疗领域惊喜不断，随着葛兰素史克携红斑狼疮治疗新药贝利尤单抗（商品名：倍力腾®）的上市、患者援助项目的落地、中国国际进口博览会（进博会）亮相等一系列活动，贝利尤单抗已成为媒体和患者的关注热点。
葛兰素史克新兴市场高级副总裁
Fabio Landazabal先生
在进博会上介绍贝利尤单抗（倍力腾®）
贝利尤单抗在2019年7月获批，已经于9月20日开出了第一张处方，我国红斑狼疮治疗史上，近60年没有靶向生物制剂的困境被这第一张处方打破，随着贝利尤单抗的知晓度越来越高，使用的患者也将快速增加。想尽快了解此药的临床应用，快来听专家怎么说。
曾小峰教授：
贝利尤单抗--最主要的是能够有效控制复发
北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授：
“与欧美人群相比，中国人群的SLE发病年龄更早，病情更为严重。SLE虽然是慢性病，但是在疾病早期即可导致广泛的器官损害。狼疮致死在我国依然是严重问题，与缺医少药、病情反复发作密切相关。”
“复发的危害是很肯定的，最严重的危害就是死亡；脏器就会出现损伤，肾脏、心脏、肺，以及全血细胞减少、神经受累等，如果影响到中枢神经系统那是非常厉害的。”
“我们非常高兴看到贝利尤单抗在中国获批，为中国患者带来新的治疗选择和希望。贝利尤单抗是美国FDA批准的第一个治疗狼疮的生物制剂，最主要的是可以减少复发。资料显示：使用贝利尤单抗，抗双链DNA的水平有显著下降，补体升高，贝利尤单抗可以通过B细胞通路，抑制损害型抗体产生，减少复发。”
注：能结合补体的抗ds-DNA对系统性红斑狼疮有较高的特异性，在系统性红斑狼疮发病机制中起重要作用。动态观察发现，抗ds-DNA先于临床复发症状出现于血液循环中，且随疾病的活动度而升降，病情好转者其滴度多下降甚或转阴。美国及我国诊断系统性红斑狼疮的标准中，都已将抗ds-DNA作为诊断指标。
划重点：SLE患者的 BLyS（B淋巴细胞刺激因子）水平升高与抗ds-DNA高滴度以及 SLE 恶化相关，贝利尤单抗与可溶性 BLyS 特异性结合，抑制B细胞过度增殖分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中损伤型抗体（抗ds-DNA抗体）产生，达到治疗SLE的目的。
Munther Khamashta教授：
这些患者最有可能从贝利尤单抗治疗中获益
国际知名 SLE 专家、英国伦敦桥医院 Munther Khamashta 教授：
“贝利尤单抗大量长期的临床研究数据，使我们感受到SLE治疗的春天正向我们走来。SLE 的治疗目标包括延长患者生存期、控制疾病活动并预防新的复发、将器官损害累积最小化、激素剂量最小化、改善生活质量、药物毒性最小化、管理合并症。在治疗目标未实现的情况下，应给予相应常规监测并调整管理计划。贝利尤单抗的上市为实现这些治疗目标提供了新的助力，其带给 SLE 患者的获益有着坚实的临床证据。”
目前贝利尤单抗在中国获批的适应证是：与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。
Munther教授介绍，根据临床研究结果，下述患者最有可能从贝利尤单抗治疗中获益：首先，从疾病特征来看，疾病活动评分增加；黏膜皮肤、免疫学和肌肉骨骼症状增加；复发，疲劳，以及长期的激素使用等。同时，对应的从患者的表现来看，患者可能出现血清学活动，如高抗dsDNA和低补体；超过一种临床表现，例如黏膜皮肤、肌肉、骨骼等受累；激素治疗仍出现持续的疾病活动，导致长期器官累积损害。
古洁若教授：
只要仍有疾病活动就可以考虑使用贝利尤单抗
中山大学附属三院风湿免疫科主任古洁若教授：
“从理论来讲，我是觉得这个药比传统的好得多，因为贝利尤单抗是从细胞层面上靶向治疗红斑狼疮，而且贯穿SLE致病全过程，所以它从理论和实操上来讲是很好的一个药。”
“红斑狼疮的漏诊、误诊情况还是比较严重的，我们经常说一百个狼疮一百个样，确诊精准率达到60分必须要十年以上的经验才行。只要是中、重度患者，为减少器官损害，就可以考虑联合贝利尤单抗，即使是首诊患者也可以用。”
“治疗过程中疾病活动度评估非常重要，这是一个综合评估，DNA抗体、补体水平；血液检查，器官损害，临床症状评分等，都要考虑进来。慢病管理是一个长期的过程，除了医生，护士，一定要让患者参与进来，让他们学会用SLEDAI给自己打分，千万不要忽略患者的能动性。”
赵东宝教授：
可以考虑长期使用贝利尤单抗，长期控制病情
上海长海医院风湿免疫科主任赵东宝教授：
“SLE是终身性疾病，终身要治疗，我们是以5年、10生存率这个标准来衡量治疗疗效，因为病程长，无论是免疫抑制剂还是激素副作用都很大，长期用激素易合并感染，会导致死亡率升高。所以贝利尤单抗的上市很重要，可以长期使用。”
“对患者疾病活动度的评估是我们改变治疗方案的依据，如果治疗后活动度下降，我们首先会减少激素的剂量，其次会考虑减停免疫抑制剂，以贝利尤单抗维持治疗，其维持治疗的目标是减少复发。因为一旦复发，就要再重新开始增加激素剂量和免疫抑制剂，而且可能需要非常大的剂量才有效，必然会引发一些副作用。贝利尤单抗可以有效控制复发，对于临床长期结局非常重要。”
“SLE疾病活动度评估非常重要，每个病人都要做SLEDAI评分。因为SLE病情常常复杂多样，临床需要综合根据实验室检查、SLEDAI评分和脏器受累等情况，来量身定制治疗方案。”
走进SLE治疗春天，
加入改变患者命运的行列
SLE是严重危害我国国民健康的一类终身性免疫疾病，长期器官保护是其临床治疗面临的严峻挑战。首个治疗 SLE 的生物制剂——贝利尤单抗以系列临床试验和真实世界研究数据，证明其优越的长期疗效和安全性。在贝利尤单抗正式登陆中国之际，我们相信 SLE 的治疗面貌将发生颠覆式改变，让我们拭目以待！
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