他们不得疟疾又长寿，却被多发性硬化症困扰
撒丁岛百岁老人的比例在全世界名列前茅，但多发性硬化症的发病率也是最高的。
意大利国家研究委员会的Steri等人对此进行研究，发现了一个新的插入/缺失突变——TNFSF13B（编码BAFF），该突变导致了更高水平的B细胞活化因子（BAFF）。这种变异会引起体液免疫增强，并导致多发性硬化症或系统性红斑狼疮风险升高。撒丁岛人群TNFSF13B变异发生率高可能是一种选择过程的结果。研究人员推测，这种变异的携带者能更好地对抗疟疾，提供抗疟宿主防御，而在1950年代以前，疟疾曾在撒丁岛大流行。这些发现与一些既往研究一致，后者表明：在急性疟疾感染过程中，血浆BAFF水平升高；BAFF过表达可保护小鼠免受致命性疟疾感染。
纵观人类进化历程， 面对环境挑战， 在优胜劣汰、适者生存的选择中， 最终幸运地存活下来并繁衍后代的人群都能观察到一些有趣的现象。
1. 有研究发现，美国纽约有一组人群感染HIV 的几率很低，原因就是HLA-B27 阳性，而HLA-B27阳性者罹患强直性脊柱炎的风险比普通人群高。而且，HLA-B27阳性还可降低肿瘤的发病率。比如在强直性脊柱炎等疾病中，T 细胞很活跃，发挥了很好的免疫监视作用，这样的病例患肿瘤的几率就低；
2. 血尿酸一方面引起了痛风，另一方面也成就了人类，让人直立行走，维持更高的血压，还发展了人类智力；
3. 骨赘也不完全是坏事，可以促进老年人的骨骼系统保持平衡；
4. 在疟疾肆虐的年代，地中海周围的人们因为基因变异侥幸存活了下来，但后来却出现了贫血——地中海贫血；
5. 东南亚地区的人们多亏有基因变异也没有死于疟疾，但却患上了系统性红斑狼疮；
6. F5基因的变异对某些脓毒症具有预防保护效应，但也会导致血栓形成；
7. SH2B3变异（错义突变）会改善宿主对某些细菌的防御，与此同时，与乳糜泻风险增加有关。
在遥远的年代，有一些遗传变异曾经让人类拥有生存的力量和信心，逃过灾荒，躲过浩劫，但流传到今天，保存下来的这些变异又意外地诱发了其他疾病。
参考文献：
1. New England Journal of Medicine 2017;376:1680-1681
2. 《康复·生命新知》2016年1月刊
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