【精选】干货满满的药品注册问题解答

此文分享给大家的是4月16日~22日注册圈交流群，问题解答(四)有更好的解答方案，欢迎文章末尾进行留言~参与更多的交流，请上注册圈交流群。注册大咖等你一起~

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  1、申报流程

Q：（898***565:）原辅包登记好像没有时限啊？原辅包登记资料提交了以后只能看看平台上有没有公示了么，一般多久能够从平台上公示呢？

A：（红艳Holly:）@山东-ra-王 受理后就公示了。

Q：（898***565:）提交后大概多久能受理呢@郑红艳Holly

A：（红艳Holly:）@山东-ra-王 和其他的一样，没有发补的话5个工作日。

2、变更

Q：（小辉:）请问老师们，有个品种临床阶段，想把品种卖给别人，仅变更申请人机构名称，生产地址技术要求啥的都不变，需要咋操作？

A：（Jing Li:）变sponsor，我们也有，直接报产时候换就可以。

Q：（小辉:）@李静 Jing Li 好的，那临床期间有合同约束就可以了吗？

A：（Jing Li:）我们是作为联合申办方来处理，文件上俩公司，公司之间有关系；没关系的我理解也是一样的，从注册管理办法29条理解，肯定可以变，CDE更关心的是职责。

Q：（岳:）申办方可以是未在国内注册的国外单位吗，登记平台怎么操作？

A：（雨点:）境外申请人应指定中国境内的企业法人办理相关药品注册事项。

（Jing Li:）可以啊，进口注册登记，会有国内的注册代理机构。

3、注册法规

Q：（马*兵:）请问各位老师，今年有发关于生产许可证和注册申报相关的该法规吗？例如:委托生产的持有人，注册申报需要B证和受托方C证同事获得，才可以注册批准，类似相关的法规文件。

A：（小e:）法规没看到，不过CDE受理老师电话发补要求这项～持有人和受托企业都需要生产许可证且都涵盖委托生产品种，受托企业C证，且包含该受托品种。

（星星:）临床和上市的要求不一样的，临床是可以说研发机构的，研发机构不需要生产许可证。

Q：（马*兵:）老师，电话发补哪里有显示呀？

A：（雨点:）研发机构想要在成为上市许可持有人应在上市申请前获得生产许可证，这个在《药品注册管理办法》第五十条。

Q：（小e:）药品生产监督管理办法中也有提到，我们是最近申报上市许可，已经有生产许可证，需要增项，且受托企业需要C证，且有增项受理品种。

A：（雨点:）临床试验期间不需要。上市申请前要获得相应的生产许可证。

（星星:）持有人的前提是上市，如果只是临床，是不需要生产许可证的。

Q：（马*兵:）老师，您是电话通知的是吗？有没有规定通知类下发呀？

A：（小e:）您的问题是针对生产许可证B证和受托企业是C证且有生产范围是吗？这个是我们自己申报的品种，老师电话给我们的，需要补齐药品生产许可证上都有受托生产品种（持有人和受托企业）才受理。申报上市许可的，不是临床。临床不需要。

（蓝色的风:）注册管理办法说的很明白了

Q：（马*兵:）关于品种，这条要求挺新啊。许可证需要，这个是基本要求，连带品种就不好办了。

A：（天高云淡:）一定要品种的。

（小e:）注册管理办法明确了申请人和生产企业需要药品生产许可证，但是也是最近才发现不光有证，证上还得涵盖受托品种。

（星星:）持有人的B证不难，生产厂的证我记得临上市前找省局申请是可以给你增品种的。

Q：（马*兵:）是的，如果受托企业没有这个品种，是不是就不能代工了？

A：（Mindy:）这个许可证的我们被补正的时候，问了下受理老师，受理老师说是注册司最新给他们下发了内部的要求，对相关的法规进一步做了解读。

Q：（小e:）以前的受托企业不是只要生产范围涵盖剂型就行了吗？现在需要双方递交，都增加品种才能申报。

A：（天高云淡:）[链接]如何成为药品上市许可持有人？

这个里面有生产许可证增加品种的截图。

（然:）主要很多持有人是研发机构，省局不给办生产许可证。然后省局说让CDE那边通知他才给你办。于是只有先把品种报到CDE，CDE发现持有人没有证，让你补正，你拿到补正通知给省局，请求省局给你办生产许可证，后面还要现场审计，现场问答GMP、质量方面的问题……

（Mindy:）四川省局好像是要补正通知才给加委托品种。

Q:（天高云淡:）省局为什不给办呢？我们是研发机构，已经拿到生产许可证。

A：（小e:）不同省局不一样吧，从法规一出来，申请人需持有生产许可证，我们研究机构就着手准备办证了，省局也受理了～只是当时没有按照待申报品种办理，用的是一已申报品种，所以后期只能变更增项了。历时三个月（从资料递交，发补，现场核查，拿证）。其实我们省局对同省的持有人和受托企业没有特别要求委托方上也要增项，只是国家CDE那边受理需要，所以目前都是两套资料，持有人一套和委托方一套递交给省局办理增项。

Q：（马*兵:）委托方的许可证要同步变更。现在注册申报：研究机构先报材料，拿到补正，到省局办许可证，受托方是在注册申报前，变更许可证做增项，还是等委托方拿到补正一起走变更。受托方许可证增项在什么节点操作呀？

A：（小e:）你在申报资料前把该办的都办了吧，持有人和受托方都需要有该品种。谁知道不同省局办事效率呢～我们几乎同时启动。双方交的资料其实差不多，可能后期需要再把我们的变更后的新证给受托企业递交。

（天高云淡:）@马*兵 我们是在研发机构生产许可证现场核查结束，生产许可证（B证）已经批准，但证还没下发时，生产企业的许可证增项的。

Q：（Orange:）现在不做完品种增项应该不会受理吧？

A：（小e:）不受理的。

Q：（马*兵:）品种增项，没有现场核查和符合性检查，怎么增项呢？总要先申报资料吧。

A：（小e:）药品生产许可证变更，有资料清单的。不同省局资料要求不一样吧。

Q：（马*兵:）那持有人或者申办者，找委托方要找有证，且有相应品种的合作，如果受托方证没有，就要增项上去是吗？

A：（天高云淡:）是的。

Q：（莹:）增项是增的是具体品种而不是剂型，对吗？

A：（天高云淡:）是的，拟受托生产的具体品种。

4、药品信息查询

Q：（冰冰:）@毛主任 哪位老师有默克索引查询软件或电子版资料，谢谢！

A：（谭:）@郑州注册小冰 药物在线就可以

（浙江-注册-William）

https://www.rsc.org/merck-index/

5、注册法规

Q：（春春:）@毛主任 毛老师，请问截图里面话的意思怎么解读啊？

A：（毛主任）品种的确定里说了，可以在研发的品种，也可以是已经获批的品种，但正在审评审评的品种（上市生产的）在审评期间是不可以的。

6、制剂

Q：（Orange:）口服溶液剂的规格是按浓度算的吗？

A：（星星:）是，大包装的是按浓度算规格。

Q：（Orange:）那小包装的呢 ，郭老师？

A：（星星:）

Q：（Orange:）参比制剂是500ml。

A：（星星:）但是很多时候写法是10ml:1.0g。

Q：（Orange:）有一个改变是把它变成单剂量给药了 5ml/条，用法用量就是5ml/次，按照这个的话实际上是改变规格了。

郭老师，我们这是首次报 ，不是这种上市后变更，装量可以改变吗？看着这个上市后变更，又有点懵了。

A：（星星:）小包装规格我目前见到的写法都是xx ml：xx g，大瓶装写浓度，比如2%，然后装量是包装规格。实际使用上，小包装规格当然是最方便使用，商业价值较高。要不你试试自己推荐个小包装的参比制剂？

Q：（Orange:）没有的，只有日本的那一个。

A：（星星:）小包装有利于提升使用中稳定性，要不你按2类申报？申请超简单的临床？

Q：（Orange:）不属于2类，国家局已经公布参比制剂了。

A：（星星:）我有类似的品种，自身被列为参比制剂了，国内上市不能按仿制药走，需要按新药申报，但是临床可以超简单。

Q：（Orange:）是不是有相应人种的研究就可以呀，还是说得做别的临床呀？

A：（星星:）按照三期要求，但人数减免。

7、进口注册

Q：（春春:）各位大佬，请教个问题：若国外药品在国内用于临床治疗，是不是必须经过上市申请获得进口批文才能销售使用啊？还是说只要有销售许可就可以了？

A：（正能量奶爸:）必须，要不然进口批文还有什么意义？

Q：（春春:）@山东-注册-小萌新 国内是有批文就视为许可销售么？

A：（正能量奶爸:）是吧。

8、临床

Q：（梦梦:）为什么做临床试验登记的时候，好多药物名字都是一些编号，而不是未来上市的具体名称？这种名称和注册临床时候能通过？

A：（星星:）没核名，而且临床了又不一定上市。

Q：（梦梦:）那我注册临床的时候填的就是这种名字?

A：（阿宽:）申请临床可以只写代号，不写具体名称。

9、GMP

Q：（开:）请问是不是省市场监督管理局可以申请GMP证书？

A：（星星:）没有GMP证书这个事项了。

（春春:）现在都是符合性检查了哇

Q：（开:）我知道没有了。但是是不是还有渠道省局可以开这个证书？有客户提到的。

A：（大明:）没有证书，只有许可证上的一段符合性的结论。

10、注册法规

Q：（艺钊:）各位老师，请教一个问题：注射剂“如果每瓶/支的灌装量大于2.0ml，则为50L/批，如果灌装量不超过2.0ml，则为30L/批”是硬性的吗？创新药

A：（，:）你说的要求是来源于仿制药的法规：

Q：（艺钊:）创新药有要求吗？

A：（，:）嗯嗯，我看了你截图的文章，确实没有硬性规定创新药的批量，但我这边创新药III期及以后的批量是参考仿制药批量要求的。

（Selina:）这个法规要求的是一方面，另一方面需要看企业拟定的商业化生产时的批量，如果企业设定的大生产批量也很小，低于30L，那也没有必要为了符合这个法规而调整。

（星星:）我左手边一份答补，制剂部分第一条就算要求升至30L，5.1类

11、申报流程

Q：（JX:）主动撤回申报资料这种情况，有谁遇到过，需要给CDE公函吗？

A：（Han Meimei:）跟老师联系好。然后直接发撤审公文。

Q：（JX:）@Han Meimei 和老师联系好 直接邮寄给他？

A：（星星:）发给CDE，不是具体评审。

（Selina:）需要公函，之前同事遇到过。你可以和审评员先沟通，按照老师要求去做就可以了。

（Han Meimei:）寄到业务管理处，里面写个条，备注转给某某老师。现在据说在集中处理，打个电话给主审老师沟通下更好。

12、临床

Q：（微子庭:）求问，三类仿制药如果首家做完验证性临床获批，第二家或者后续还需要做临床吗，什么时候可以不做？

A：（笨笨猫:）应该不用了。

Q：（微子庭:）有依据吗？

A：（星星:）要的，技术资料要求在首次注册时即确定

（龙伍:）18年接触的项目，PK+随机临床试验都要做的。

Q：（微子庭:）那意思就是只要原研不在国内上市，所有项目都要上大临床？就是后续项目。

A：（笨笨猫:）我觉得要看什么时间申报的吧，如果是首家获批以后申报的，做BE后就可以申报。

（星星:）有人3类批了，那就是4类了。

Q：（微子庭:）@上海-RA-郭星星 原研国内没上市，就是三类。

A：（笨笨猫:）如果是获批前申报的已经取得临床批件的，就要做大临床了。

Q：（微子庭:）主要没有依据，有朋友有类似问题吗？@南京-RA-Elijah 请教,后面只要原研不国内上市，就一直需要做验证性大临床是吗? 首家做了的话

A：（Elijah:）@安徽-注册-微子頲 要做。我们咨询过专家，就算是首家做完了临床，由境内的临床研究数据，你按照三类药去仿制也要做验证性临床。或者你过三年或五年再去仿制，才可能豁免，相当于有个市场保护期了。

Q：（Anna.素:）那这种情况意思是可以不用做pk，只做验证性临床了吗？

A：（Elijah:）具体的最好和药审中心老师沟通，让他们看你研究可行性。

Q：（微子庭:）可能药审中心也是基于你提交的国外临床或者文献资料下的验证性临床，如果你能找到充分的免大临床的依据，应该也是可以的吧？

A：（Elijah:）我们之前问的说是比较难，说是从市场公平性考虑，首家人家花了大价钱做了临床，然后你也同样做化3直接豁免，比较难。

Q：（天高云淡:）@南京-RA-Elijah 请问下，“或者你过三年或五年再去仿制，才可能豁免”这个可有相关的文件出处？你们最后做验证性临床了吗？我们也在纠结这个问题。

A：（Elijah:）@天高云淡 具体过多久建议和药审中心老师沟通，我们看要做临床项目就没开展。

13、文件格式

Q：（马*兵:）请问老师，仿制药注册申报，药物警戒那块要怎么撰写，具体有模板吗？

A：（小e:）在申办药品生产许可证时，要求企业需要药物警戒体系，质量管理体系这一块涉及到了药物警戒管理规程，所以我们这块是放的我们的药物警戒管理程序。

Q：（马*兵:）那申报注册呢？M4注册申报文件资料中有一项是说临床药物警戒和安全定期更新性报告的，不知道怎么写。

A：（小e:）临床方面的暂时在申报上市许可，我写的不适用。

Q：（马*兵:）那药物警戒风险管理计划也没有写吗？

A：（紫色心情:）IND阶段之前问很多人都交了药物警戒风险管理计划。

14、申报流程

Q：（Orange:）各位老师 原料药登记交完资料拿到登记号需要多久？

A：（星星:）立刻，原料药受理完就出登记号了。

Q：（Orange:）受理完就直接能在登记平台上面查到了吗？

A：（星星:）资料寄过去，受理老师检查完没问题无补正，平台上就能看到了

15、文件格式

Q：（柳:）各位老师，请问原料药登记后，需要按照通知交药品注册检查检验用申报资料光盘吗？

A：（星星:）这堆东西不是1.3.3和1.3.6吗？首次提交的时候放进去就行了。

Q：（柳:）那就是把这个通知的附件1-5 也放在首次登记资料光盘里，不用打印纸质版了吗？制剂按照这个通知附件1-5还要打印纸质版？

A：（星星:）API除非是要签字的一般不打纸质，但是光盘里面要有扫描件。制剂目前还是纸质的吧。

16、文件格式

Q：（文武大人:）请问现在申报资料按M4写，像模块三药学的附件放在哪儿呢？

A：（，:）3.2.R。

Q：（文武大人:）谢谢，图谱呢？@江苏-注册-老王

A：（，:）也可以放在3.2.R。

17、制剂

Q：（慎独:）您好，各位老师！请问对于目前保健品中维生素D3和K2（mk-7）已有的化学成分，非临床药毒理、及临床安评都有现有文献资料，并且D3已有上市药品，但K2（mk-7）国内外均无上市药品。我们想把这两个成分复合做成一个药。请问是按最新注册分类1类注册吗，然后非临床部分是否不用做安全性这块，I期是否也可以与审评中心交流是否需要开展。

A：（然:）@慎独 实际上国外有维生素D3+维生素K2的复合保健品上市。

Q：（慎独:）是的@成都-国际注册-Ryan 。我们自己都有，公司想把这个做成药。

A：（然:）非临床不做安全性，如果换位思考，如果我是CDE老师，我肯定会持保留态度。因为毒性跟剂量相关，你选择的剂量不一定安全。比如你的K2确实是和D3有协同作用，但是不要忘了，维生素K族还有另外的药理作用，好像是凝血方面的。而且维生素K族是非常复杂的，天然的和合成的，可能会很大不同，比如顺反异构，立体异构，你如何证明哪个是真正有活性的。而且人体内本来就有K2，又是内源性。这是我自己的见解哈。大部分是科学性的观点。

A：（慎独:）我们剂量是在已有研究安全剂量范围内的，然后K2采购的是提取物不是化学合成的。

A：（然:）@慎独 还有一个根本性的考虑，你如何证明你的FDC

（复方）产品比两个产品单独一起服用，更有临床优势？

Q：（慎独:）这个可以通过临床前和临床的药效研究啊。@成都-国际注册-Ryan 老师您好，有相应的法规和指导原则列明在这种情况下我们临床前毒理和临床该怎么做吗？

A：（星星:）你如果是提取物的话，API供应商能否提供完整的DMF也需要考虑。保健品类供应商的很可能无法满足监管要求。

Q：（慎独:）是的，这个我们需要和供应商协商的。然后像我们这种复方，感觉按注册分类是1类，但要按照新药1类和2类来展开研究。 想知道国内有没有详细法规文件，指导我们具体还需要开展哪些非临床毒理方面研究？

A：（然:）你可以参考维生素D类或者衍生物（比如啥骨化醇类）的临床策略和人家的方案设计，你还要证明FDC产品优势。临床设计是非常专业的事情，建议你们寻找合作伙伴或者咨询团队，或者多与CDE沟通，看看监管的意见。你也可以看看FDA批准的类似产品，在Review里面做了哪些研究都会写清楚。

（慎独:）像CDE翻译发布的国外指导原则也仅供我们参考吧。

18、申报流程

Q：（Alice:）请教大家，现在制剂仿制药申报，国家局是给纸质版的受理通知书、缴费通知吗？

A：（星星:）3月底的时候是发纸质的。

19、申报流程

Q：（Anna.素:）请教个问题，你们一般在CDE申请人之窗收到注册核查通知以后多久在核查中心网站能看到现场核查通知，我们有一个品种昨天收到CDE通知的，今天在核查中心网站还没看到核查通知，如果打电话咨询核查中心，是哪个电话呢？

A：（Mindy:）CFDI的申请人之窗的核查通知是最终确认了核查日期后发出来的，一般省局确认好了时间给CFDI，我们是提前一周收到CFDI的核查通知的，你可以看看核查申请填报那里能不能填写申报，能填报说明已经到CFDI了，你直接填核查申请交去CDFI，一般会根据你填报的核查时间，CFDI有老师会提前再联系你的。

Q：（Anna.素:）@广州-注册-Mindy 我是想问下CFDI申请人之窗一般多久之后可以进去填报了？目前我们还是不能。

A：（Mindy:）@Anna.素 因为CDE要流转过去CFDI，一般要几天，具体你可以试试打这个电话[phone]问问。

20、药品信息查询

Q：（春春:）有朋友可查询到图上信息吗？拜托了拜托了。我怎么也找不到

A：（CHEN盛海:）@成都+注册+春春 胞磷胆碱钠，这个产品口服溶液参比制剂不是没通过？

Q：（春春:）@福州-注册-小陈 嗯，我现在是想查询注射液。但是怎么也找不到这个信息

A：（CHEN盛海:）@成都+注册+春春 上西班牙网站查一下。

Q：（春春:）也搜过的@福州-注册-小陈 。

A：（浙江-注册-william）日本的试过没有？

Q：（春春:）@浙江+注册+william 已查过

Q：（春春:）主要想知道武田和terrer 与胞磷胆碱（钠）品种的关系，截图信息上有句描述，但是无论我咋努力都没找到。想着寻求下大家的帮助。

A：（浙江-注册-william）截图哪里来的？

Q：（春春:）@浙江+注册+william 丁香园

A：（浙江-注册-william）