5月19日，致力于开发小分子药物的生物技术公司Vividion Therapeutics宣布与罗氏达成了一项全球独家选择和许可协议，利用Vividion的蛋白质组学筛选平台和专有小分子库来开发靶向新型E3连接酶和一系列肿瘤学和免疫学治疗靶点的药物。Vividion将获得罗氏支付的1.35亿美元的预付款，并有可能获得数10亿美元的临床前、开发、商业化里程金以及合作产生的商业化产品的销售版税。根据协议，Vividion将负责选定项目的早期药物发现和临床前开发。罗氏拥有对不同开发阶段所得化合物的专有许可权。图片来源：Vividion Therapeutics官网Vividion成立于2013年，总部位于美国加利福尼亚州，此前已完成4500万美元的A轮融资以及8200万美元的B轮融资，其小分子药物的开发主要聚焦传统上无法成药的靶点。调节E3连接酶的新型小分子药物之所以被称为蛋白质降解剂是因为该酶介导了蛋白质的降解。具体来说，E3（泛素）连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上将其标记为缺陷或受损蛋白。之后，细胞内的蛋白粉碎机（即，蛋白酶体）会处理掉被标记的靶蛋白。2004年，来自以色列和美国的三位科学家曾因发现“泛素介导的这种蛋白质降解过程”获诺贝尔化学奖。Vividion公司认为，靶向新型E3连接酶的小分子（即蛋白降解剂类药物）有望解锁大量有价值的治疗应用，因为这类新疗法或能作用于抗体和传统小分子药物无法靶向的大量致病蛋白。Vividion的CEO Diego Miralles博士说：“我们很高兴与罗氏达成合作，此次合作是Vividion的第二次主要合作（2018年3月，Vividion与另一巨头Celgene达成了一项为期数年、价值上亿美元的合作），合作重点是针对有前途但尚未开发出疗法的靶点来开发小分子药物。本次合作将进一步为Vividion的管线增加新的支柱。”CEO Diego Miralles博士（图片来源：Vividion Therapeutics官网）“我们期待与Vividion团队的合作为癌症和免疫疾病患者发现可能的新药。”罗氏合作部全球负责人James Sabry博士说。值得一提的是，罗氏此前还与开发蛋白降解药物的另外两家公司——Arvinas和C4 Therapeutics——达成了合作。蛋白降解剂是近年来药物研发领域的热门，由于作用机制独特，且能够使传统上被认为“无成药性”的靶点变成“有成药性”的靶点（很多与人类疾病相关的蛋白质，传统的小分子或抗体药物无法靶向它们，但PROTACs等技术使通过靶向这些蛋白来开发降解致病蛋白的新疗法成为了可能），因此，可能成为新一类重磅药物。事实上，除罗氏外，还有多家制药巨头已在该领域进行布局，如默沙东、辉瑞、Biogen、GSK、吉利德、拜耳、赛诺菲、诺华、安进等（详见：深度报告 | 聚焦PROTAC技术）。5月13日，全球首个基于PROTACs技术的蛋白降解药物ARV-110人体试验最新数据在ASCO年会摘要中公布。研究结果显示，ARV-110具有可接受的安全性特征，且初步显示抗肿瘤活性。这一积极数据为蛋白降解剂领域的研发人员带来了很大鼓舞。相信在接下来的几年，会有更多公司加入到开发这类新疗法的竞争中。1# Vividion Therapeutics Announces Drug Discovery Collaboration with Roche Focused on Novel E3 Ligases（来源：Vividion Therapeutics官网）2# Vividion Gets $135M in Collaboration With Roche on Protein Degradation（来源：Xconomy）
