​van Leusen吡咯合成反应

TosMIC在碱性条件下与Michael加成受体(如，α,β-不饱和酯，酮或腈)反应，消除对甲苯亚磺酸得到3-取代的吡咯的反应。此反应最早由van Leusen, A. M在1972年报道【Van Leusen, A. M.; Siderius, H.; Hoogenboom, B. E. and van Leusen, D., Tetrahedron Lett., 1972, 5337】。Michael加成受体的R1基团可以是芳基，烷基或氢，当是芳基时产率最高。

反应机理

TosMIC是非常有用单碳合成子，很容易脱质子和烷基化。磺酰基不仅使α碳上的质子酸性增强，而且还是很好的离去基团。TosMIC另一个独特的特性是其异腈基团，异腈的碳原子的氧化性可以使其进行多种反应。

碱首先拔TosMICα碳上的质子，形成的碳负离子对Michael加成受体进行Michael加成，分子内关环，消除一分子对甲苯亚磺酸，芳构化得到产物。

反应实例

【Tetrahedron Lett., 1972, 5337】

【Helv. Chim. Acta 1976, 59, 1698】

【Tetrahedron Lett. 1980, 21, 3723】

【Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 5664】

【Tetrahedron 2007, 63, 7828】

参考资料

一、Van Leusen, A. M.; Siderius, H.; Hoogenboom, B. E. and van Leusen, D., Tetrahedron Lett., 1972, 5337.

二、Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis，p-Tolylsulfonylmethyl Isocyanide.

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