【有机】Chem. Commun.:手性膦催化串联环化反应构建手性吡唑并吡喃骨架

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吡唑并吡喃骨架是一类重要的化合物,由于其具有重要的生物活性,受到了化学家们的广泛关注。因此,发展高效便捷的方法学以合成该类结构,尤其是含手性中心的吡唑并吡喃化合物,具有重要意义 (图1)。

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图1. 含吡唑并吡喃结构的活性分子

(来源:Chem. Commun.

吡唑啉酮是一类非常重要的合成子。首先,其作为亲核试剂,在碳-碳键形成反应中扮演重要角色。其次,吡唑啉酮发生烯醇互变能够异构为吡唑环结构;因此,在有机催化环化反应中,吡唑啉酮能够发生[1+n]和[3+n]环加成反应,生成高度官能化的杂环。在不对称有机催化反应中,吡唑啉酮常作为亲核试剂发生反应,但其参与膦催化不对称环加成反应的报道较少。近日,浙江工业大学钟为慧教授课题组报道了一类新的手性吡唑并吡喃化合物的合成方法,该复杂结构能够通过二茂铁衍生的膦催化剂催化的串联环化反应构建(图2)。

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图2. 吡唑啉酮类化合物的不对称环化

(来源:Chem. Commun.

该反应的底物普适性良好。通过该方法学的建立,能够高对映选择性的合成种类丰富的吡唑并吡喃稠环结构;同时,该方法还能够应用于吡唑并噻喃稠环的构建;此外,该方法学能够实现克级规模制备吡唑并吡喃化合物(图3)。

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图3. 底物拓展

(来源:Chem. Commun.

经生物活性研究表明,吡唑并吡喃衍生物表现出较好的抗肿瘤活性(图4)。其中,3fa对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231(IC50=3.00μM)和人非小细胞肺癌细胞株A549(IC50=1.9μM)具有优良的细胞毒性作用;此外,3ba在HT-29大肠癌细胞系中是一种高效的抑制剂(IC50=4.06μM)。

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图4. 吡唑并吡喃类化合物的生物活性测试

(来源:Chem. Commun.

近日,该成果发表在《化学通讯》(Chem. Commun., 2021, 57, DOI: 10.1039/d1cc00989c)杂志上。

2021-04-18 原文

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