艾伯维和罗氏共同研发，Venclexta联合疗法治疗AML再获FDA认可，两项试验提供数据支撑
近日，艾伯维和罗氏宣布，两家公司共用研发的抗癌药 Venclexta 的联合疗法已经被 FDA 正式批准用于治疗新诊断的 75 岁及以上或无法进行强化化疗的成年急性髓细胞性白血病（AML）患者。此疗法将 Venclexta 与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量的阿糖胞苷联合使用以达到治疗目的。
图 | Venclexta（来源：艾伯维官网）
此前，Venclexta 也被批准与 Rituxan 联合，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）。
图 | Venclexta 的适应症（来源：Venclexta 官网）
此次获批肯定了 Venclexta 与阿扎胞苷或地西他滨或小剂量的阿糖胞苷联合使用对抗 AML 的治疗方案，该疗法从 2018 年 11 月的加速批准转变为如今的完全批准，由两项临床试验 VIALE-A 和 VIALE-C 的 III 期试验结果证实其有效性。
VIALE-A 的 III 期试验结果表明，在 AML 患者中，与单用阿扎胞苷相比， Venclexta 与阿扎胞苷联合使用降低了 43% 的死亡率，并且改善了总生存期（OS），由 9.6 个月增长至 14.7 个月。完全缓解率为 37%，实现了 19% 的增长。该结果在第 25 届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》上。
VIALE-C 的 III 期临床试验比较了 Venclexta 加小剂量阿糖胞苷和安慰剂加小剂量阿糖胞苷的治疗效果。该研究并未达到显著改善 OS 的主要终点，不过试验组的完全缓解率显著提高，达到 27%，而对照组仅为 7.4%。完全缓解中位时间也由 8.3 个月增至 11.1 个月。
急性髓细胞性白血病是一种骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生造成的癌症，尽管治疗手段在不断完善，但患者的 5 年生存率仍然只有 29% 左右。该病通常恶化很快，主要发生在老年人中，确诊时的中位年龄为 68 岁。传统的治疗方法有强化诱导化疗、巩固化疗和异基因干细胞移植，但由于高龄或难治等问题，传统的治疗手段在很多患者中并不适用。
图 | 急性髓细胞性白血病的骨髓涂片（来源：维基百科）
AML 患者癌细胞的 BCL-2 基因高表达，产生一种细胞抗凋亡蛋白 BCL-2，促使肿瘤细胞抵抗凋亡，AML 肿瘤细胞的存活就依赖于此。并且，BCL2 的高表达容易使 AML 患者对化疗产生不良反应。Venetoclax 作为一种选择性的小分子 BCL2 抑制剂，在临床前研究中已被证明可以诱导依赖 BCL2 生存的恶性细胞的凋亡，产生抗肿瘤效应。
图 | Venetoclax 的分子结构（来源：维基百科）
该药由艾伯维和罗氏共同开发，已在包括美国在内的五十多个国家或地区上市。在美国境内，由艾伯维和罗氏集团成员 Genentech 共同销售，艾伯维拥有在美国以外市场的独家销售许可。
白血病和淋巴瘤协会首席科学官 Lee Greenberger 博士在艾伯维发布的新闻稿中说：“很长一段时间以来，除了非常激烈的化疗外，AML 患者的治疗选择非常少，这一治疗法的正式获批为患者带来更多治疗选择。”
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