FDA批准CMP-001联合治疗晚期黑色素瘤

FDA已授予CMP-001与nivolumab(Opdivo，纳武单抗)加ipilimumab (Yervoy，伊匹单抗)联合使用的快速通道称号，将进行临床开发，作为无法切除的III期患者的初治治疗或IV期黑色素瘤患者治疗方案。同样提高了先前难以抗PD-1阻断治疗的不可切除或转移性和黑色素瘤患者肿瘤的总缓解率。

在此之前，CMP-001被授予IIB/IV黑色素瘤的孤儿药称号。

#01

Checkmate的首席执行官Barry Labinger说:“FDA对CMP-001的指定，证明了对治疗黑色素瘤患者新药的迫切需求。我们期待继续与FDA合作，推进CMP-001联合PD-1阻断剂治疗黑色素瘤和头颈部鳞状细胞癌的进展。”

根据2019年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上公布的结果，在一项1B期临床试验中，CMP-001联合pembrolizumab (Keytruda，派姆单抗)可在PD-1耐药转移性黑色素瘤患者中产生持久反应。

（伊匹单抗）

在接受0.01%PS20配方研究药物的患者中，用CMP-001/pembrolizumab（派姆单抗）观察到的客观缓解率为25%。其中包括6个完全缓解(CRs)和15个部分缓解(PRs)。值得注意的是，共有4名患者在疾病进展后继续研究治疗，最终达到CR或PR（完全缓解或部分缓解）。在61名接受0.00167% PS20配方的CMP-001的患者中，客观缓解率为11.5%。

根据Kaplan Meier的估计，本研究的中位反应持续时间(mDOR)为16.8个月。28例对治疗有反应的患者的中位反应持续时间(mDOR)估计为25.2+个月，其中包括在疾病进展后有反应的患者。

#02

正在进行的多中心、2部分、开放标签试验(NCT02680184)继续评估肿瘤内CMP-001单药治疗或联合pembrolizumab（派姆单抗）治疗PD-1耐药黑色素瘤患者的有效性和安全性。

在剂量递增阶段，给44名患者服用1 mg、3 mg、5 mg、7.5 mg和10 mg的CMP-001。Pembrolizumab（派姆单抗）的添加为每周1次，连续7周；然后每3周一次或者每周1次，连续2周；随后每3周1次。pembrolizumab的给药模式持续到治疗终止。

在剂量扩增阶段，69名患者的CMP-011剂量水平为5mg或10mg。该试验还包括第2个剂量扩增阶段，在此阶段患者接受10mg的CMP-001，以及更高浓度的研究制剂。所有的研究治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。根据研究者的决定或接受治疗的患者的同意，也可以中止治疗。

在这项研究中，接受CMP-001单药治疗但无反应的患者能够交叉使用联合用药。

（纳武单抗）

CMP-001是一种CpGA DNA Toll样受体9激动剂，能够激活肿瘤相关的浆细胞样树突状细胞产生干扰素，进而诱导抗肿瘤的系统免疫。Nivolumab + ipilimumab（纳武单抗+伊匹单抗）是一种抗PD-1方案，在CheckMate 067临床试验(NCT01844505)中已经显示出治疗晚期黑色素瘤的前景。

CMP-001的开发者Checkmate Pharmaceuticals获得了FDA的快速通道认证，有资格经常与FDA会面，这可能最终导致对生物制剂许可申请或新药申请的优先审查。

参考：

https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-cmp-001-combination-in-advanced-melanoma