库欣综合征:FDA批准第一款皮质醇合成抑制剂

导读

3月6日,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准口服皮质醇合成抑制剂osilodrostat(Isturisa)用于一线用于治疗无法接受脑垂体手术,或者接受手术后症状依然存在的成年库欣病患者。Isturisa®是第一款FDA批准的皮质醇合成抑制剂。

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库欣病

库欣病是由垂体瘤引起的,垂体瘤释放出过多的称为肾上腺皮质激素的激素,该激素刺激肾上腺产生过量的皮质醇,并引发一系列的健康问题,包括肥胖、高血压、2型糖尿病,视力减退、以及面部和躯体的改变。

库欣病是一种耗竭性疾病,极少能够自行缓解,若不及时诊治,病死率高。美国每年有一百多万人遭受该疾病的困扰。

在Osilodrostat批准上市前,库欣综合征治疗的首选方案为经蝶窦手术切除垂体,但并不是所有病人都有资格接受手术,而且手术并不总是有效。对于这些患者,医生通常会开一些药物来阻断人体生长激素(比如异丙肾上腺素),或者阻断参与皮质醇生成的酶(比如甲吡酮)。

到目前为止,用于降低皮质醇水平的药物选择很少。而且这些药物要么疗效有限,要么副作用太多。

Isturisa是一种「皮质醇合成抑制剂」,能够阻断负责肾上腺皮质醇合成最后一步所需的11-β-羟化酶,直接解决皮质醇过量产生的问题。

▲Isturisa分子式

Isturisa的获批使患者有了一种新的治疗选择,将有助于满足这些缺医少药患者的需求。

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关键临床研究

该药物的批准是基于一项多中心,随机,双盲,安慰剂对照的III期临床试验(LINC 3),主要疗效终点为34周时的尿游离皮质醇(mUFC)水平。

在对137位平均年龄为41岁的成年患者(约四分之三的女性)的研究中,评估了Isturisa在成人中治疗库欣病的安全性和有效性。大多数患者没有接受手术治疗。在停药期结束时, osilodrostat组中有86%的患者皮质醇水平保持在正常范围内,而安慰剂组患者只有30%。皮质醇水平控制是库欣综合征治疗的主要目标。

临床试验中报告的「最常见副作用」是肾上腺皮质功能不全,头痛,呕吐,恶心,疲劳和浮肿(由于积水引起的肿胀)。服用Isturisa的人也可能会出现皮质醇缺乏症(皮质醇水平低),QTc延长(心律失常)和肾上腺激素前体(非活性物质转化为激素)和雄激素(调节男性特征的激素)升高。

参考资料

[1]https://www.recordati.com/resources/Pubblicazione/___ff2237c80538469094fc53c1635acdaf_/isturisa-approval-in-us.pdf

[2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-adults-cushings-disease

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