近日，一家号称研发全新 RNAi 疗法的美国初创生物科技公司 Camp4 Therapeutics（Camp4）宣布完成 4500 万美元的 A 轮融资。这家公司的创始团队阵容强大，创始人包括世界知名的基因组研究专家、MIT 生物学教授、Whitehead 研究所成员 Richard Young 博士，以及波士顿儿童医院干细胞项目主任、哈佛医学院儿科学教授、霍华德・休斯医学研究所的研究员 Leonard Zon 博士。该公司的科学基础也是基于两位创始人的共同发现 —— 动态细胞信号网络对基因表达控制的方式。2016 年，公司成立。图｜(来源：Camp4 Therapeutics）有意思的是，公司设立的目标是实现上调中枢神经系统和肝脏疾病相关疾病的基因表达，最初曾打算开发小分子药物，当发现小分子特异性不足后，才转向了 RNAi 疗法。上调：一种通过增加细胞表面受体的数量，使细胞对激素等刺激更敏感的过程。
此次融到的 4500 万美元也将 “all in” RNAi 疗法，并强调 AI 将在其中发挥重要作用。这是一个新的起点。此次投资由 5AM Ventures 和 Northpond Ventures 领投，前者的管理合伙人 Andy Schwab，以及后者的总监 Shaan Gandhi 将加入 Camp4 董事会。“从我们的角度看，Camp4 从小分子转向 RNAi 疗法，这是一家药物研发公司，而不是一家数据和信息公司，这是让我们感到兴奋的关键。”5AM Ventures 管理合伙人 Andy Schwab 说。Richard Young 是基因控制和表达系统生物学的专家，他凭借对生物分子凝聚物和相分离的全新见解，获得了领域内广泛认可。他的研究重点是如何调控单个细胞中的基因电路，具体来说，他把生物技术和计算技术结合起来，用于确定信号通路、转录因子、染色质调节因子和 RNA 分子如何控制胚胎干细胞中的基因表达程序。基于 Richard Young 的积淀，Camp4 在 2016 年推出了一个基因电路平台（Gene circuit Platform），它使用机器学习来识别可以调节疾病相关基因表达水平的靶点，从而构建信号通路和转录因子图谱，这些通路可以控制特定细胞类型的基因表达。图｜Richard Young，除担任 Camp4 的创始人外，他还是 Syros Pharmaceuticals 和 Dewpoint Therapeutics 的科学创始人。Dewpoint 被业内称为全球首家 “无膜细胞器” 公司，利用细胞内的 “相分离” 技术开发新药（来源：Dewpointx）“图谱相当准确，基于此，我们也想更精确地了解如何改变基因表达，但小分子不能实现我们的目标，它们太不特异了。”Camp4 的 CEO Josh Mandel-Brehm 说。Mandel-Brehm 同时兼任 Polaris Partners 的企业合伙人。他在圣路易斯华盛顿大学获得生物学学士学位，之后获得密歇根大学的 MBA 学位。他在生物技术领域，有丰富的投资和管理经验。他曾在 Genzyme、Biogen 等生物技术公司任职。图｜Josh Mandel-Brehm （来源：Camp4）regRNA 分子是一类不含核心蛋白的调节性 RNA 分子，它们 “作用于附近的基因，起到变阻器（rheostats）的作用”。在 Richard Young 的研究之前，人们对这类 RNA 分子的功能知之甚少，认为它们只有转录功能。Camp4 发现 regRNA 分子可以控制某些蛋白质的表达，令人惊喜的是，regRNA 分子在有效调节 mRNA 转录上游的基因表达的同时，产生的炎症或毒性水平仍在不影响人体健康的范围内。“如果你想弄清楚哪个变阻器在哪个基因上发挥作用，我们的平台非常适合解答这个问题”，Mandel-Brehm 说，“我们确定了能够控制基因的特定类型的调节性 RNA，接下来的问题是如何正确地调控它。因为 RNA 是序列特异性的，寡核苷酸是一种合理的方法。”为了补齐寡核苷酸的科学基础，Camp4 在 2017 年聘请了 David Bumcrot 担任 CSO 和高级副总裁，他在 Alnylam 担任 10 年研发主管。Alnylam 是 RNAi 药物的顶级公司之一，今年其第四款 RNAi 疗法 III 期研究成果向好。图 | David Bumcrot（来源：ZoomInfo）“把药物研发推进临床，需要人类'细胞图谱’技术和下一代单细胞测序技术的辅助，以及人工智能提供的源源不断的可靠数据。”Camp4 首席执行官 Josh Mandel-Brehm 说。regRAN 分子可以调控的基因很多，团队必须从众多靶点中选择最适合的，来进行药物研发，于是，团队在这个筛选过程中开始用到人工智能平台。基于此，Camp4 开发了专有的 RNA 驱动平台，并将该平台和最先进的寡核苷酸技术相结合，以开发精确、可编程的疗法，从而实现基因表达的可上调，以治疗疾病。图｜RNA 驱动平台 (RAP)（来源：Camp4）2018 年 6 月，Camp4 曾获得一笔 3000 万美元的融资。截止目前，Camp4 累计融资 9000 万美元。公司称，目前所筹资金将会用于优化其专有的 RNA 驱动平台 (RAP)，以加速现有的临床前管线研发、推进药物研发进入临床阶段。图 | Camp4 融资历程（来源：CrunchBase)“这一轮对我们来说只是一个起点。我们正在考虑将业务发展作为引入资本的一种方式，我们希望在今年晚些时候进行一轮交叉融资。”Mandel-Brehm 说。2019 年，Camp4 与 Alnylam 就发现罕见肝病靶点达成合作。2020 年初，该公司与 Biogen 公司达成合作共同开发 CNS 靶点。不过，据 Mandel-Brehm 透露，这些合作目前都已终止。在过去的 15 个月里，Camp4 已经建立了多条临床前管线，包括 CNS 和肝脏疾病，并有可能扩展到肌肉和心脏疾病。对于不断开发治疗新适应症的新疗法， Mandel-Brehm 表示，“mRNA 疗法加速了 RNA 技术商业化，例如 oRNA 、eRNA 以及 regRNA，相信 RNA 技术将是热门的研发领域。我们的目标是研究大约 25 到 30 种 CNS 疾病，开发基于 regRNA 疗法的药物， 成为该技术领域具有竞争力的头部企业。”对于下一步计划，Camp4 表示将利用融资进一步开发其平台，以及推动研发管线进一步发展。另外，公司希望在 2022 年年底，提交针对 OTC 缺乏症或 Dravet 综合症的 IND 文件。香港城市大学生物医学系助理教授史家海认为：“Camp4 是用 RNAi 靶向 AI 挑选出来的靶点，调节目标细胞整体的基因表达，从而调节靶向细胞的功能以治疗疾病。”“该公司的 regRNA 人工智能平台，能够精简靶点发现过程，提高靶点准确性，算是一项技术创新。” 史家海补充到。至于 regRNA 技术将来如何，还要看 Camp4 药物研发的进展。
参考资料：
https://dewpointx.com/team/richard-young/
