NASH新药在华首获临床试验许可，每月只需一次给药
根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，默沙东研发（中国）有限公司申报的两项 MK-3655 国际多中心临床试验在中国获批 ，主要适应症为非酒精脂肪性肝炎（NASH）。这是该药物首次在中国获批临床试验。
该药最早由 NGM biopmaceuticals（NASDAQ: NGM） 完成概念验证临床研究，代号为 NGM313，是一款激活 β-Klotho/FGFR1c 受体复合体的在研单克隆抗体。
NGM 在 2018 年发布了 NGM313 的 Ib 期临床试验数据，结果表明，在肥胖且具有胰岛素抗性的非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 患者中，每月注射一次该药物可以显著降低肝脏脂肪水平，并且多项代谢指标有所改善。
2019 年在旧金山举行的美国糖尿病协会（ADA）的科学会议上，NGM 发布了 36 天给药一次的 MK-3655 和每日服用 Actos（吡格列酮）的患者胰岛素敏感性的比较数据。在第 1 天和第 29 天测量胰岛素敏感性，单剂量的 MK-3655 显著改善了全身胰岛素敏感性，与 Actos 每日剂量的效果相当，这一数据再次证明了它有潜力在给药方案上获得优势。
默克公司希望将 MK-3655 推进到 NAFLD 的 IIb 阶段试验中，适应症不只是治疗 NASH，还想治疗 2 型糖尿病。而便利的给药方式是默克押注此药超越其他竞争对手的杀手锏。
早在 2015 年，默克就与 NGM 公司达成了战略合作，双方宣布共同研究、开发新型生物疗法，并使之商业化。去年一月，默克从 NGM 公司获得了 NGM313 及相关化合物在全球独家开发、生产和商业化的权利，将之更名为 MK-3655。在期权行使方面，NGM 从默克公司获得了 2000 万美元付款。
NASH 是一个与肥胖流行病相关的疾病，有巨大的未满足的临床需求。它是 NAFLD 的重症类型，由肝脏中脂肪过量堆积所致，类似于肝硬化，但患者不一定是酗酒者。目前，除了减肥和增强锻炼之外，没有任何治疗方法。Nash 会导致肝脏瘢痕化和炎症，从而导致肝硬化、心肺问题、肝癌甚至死亡。
据统计，全球已有超过 1 亿人口的 NASH 患者。据美国国立卫生研究院（NIH）估计，美国有多达 3000 万美国人患有 NASH，占到美国总人口的 12%。
相较于美国，中国在体重指数（BMI）较低的人群中的 NAFLD 负担更重，2018 年，中国 NAFLD 患病率达到 32.9%。虽然中国的超重和肥胖人口的比例要低得多，但是我国 NAFLD 的患病率和发病率要高于西方国家。中国也是世界上肝癌病例最多的国家，随着生活方式的改变，患病率预计还将上升。
根据 ClinicalTrials.gov 的数据，目前全球有 196 项临床试验正在进行，只有 7 项到了 III 期。据德意志银行预估，一旦有 NASH 的药物上市，到 2025 年其在全球市场的规模将达到 350～400 亿美元。
另外一些关注 NASH 的公司包括 Gilead Sciences（NASDAQ: GILD）、Allergan（NYSE: AGN）、Intercept Pharmaceuticals（NASDAQ: ICPT）、GenFit（NASDAQ: GNFT）、Eli Lilly(NYSE: LLY)等。其中，Intercept 的 Ocaliva 已被 FDA 批准用于治疗另一种肝脏疾病——原发性胆汁性胆管炎，该药针对晚期 NASH 的 III 期临床实验正在进行中，预计将在今年上半年公布中期数据。
国内参与 NASH 新药研发的公司包括歌礼制药（1672.HK）、上海拓臻生物科技有限公司、众生药业（SHE: 002317）、深圳君圣泰生物技术有限公司、微芯生物（SHA: 688321）、派格生物医药（苏州）有限公司等。
参考：
https://www.businesswire.com/news/home/20190103005210/en/Merck-Exercises-Option-NGM-Bio%E2%80%99s-Investigational-Insulin
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