劳拉替尼一线治疗ALK+ NSCLC可显著改善无进展生存期

与crizotinib(Xalkori，克唑替尼)相比，劳拉替尼(Lorlatinib, Lorbrena)可显著改善未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)初治患者的无进展生存(PFS)。

辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官，医学博士Chris Boshoff在新闻发布会上说:

“大约十年前，我们首创了针对ALK阳性非小细胞肺癌的生物标志物驱动药物，这改变了对这种疾病的治疗方法。CROWN研究的这些结果加强了劳拉替尼(lorlatinib)在以后的研究中所显示的益处,我们兴奋地与医生和其他卫生保健提供者分享这些数据,并与全球监管机构接洽，潜在地为先前未经治疗的转移性非小细胞肺癌患者提供第三代ALK抑制剂。”

效 果 显 著 ：

2期研究的数据显示，在215名ALK阳性转移性NSCLC患者（先前接受过1种或多种ALK抑制剂）中，总缓解率(ORR)为48%，其中完全缓解(CR)率为4%，部分缓解(PR)率为44%。中位DOR（缓解持续时间）为12.5个月。

值得注意的是，该亚组69%的参与者有脑转移病史，60%有可测量的疾病(n =80)。在可测量疾病的患者中，劳拉替尼的颅内缓解率为60%，其中CR（完全缓解）率为21%，PR（部分缓解）率为38%。此外，劳拉替尼的中位DOR（缓解持续时间）为19.5个月。

（劳拉替尼，Lorlatinib, Lorbrena）

试验中的安全人群包括295名ALK阳性或ROS1阳性转移性疾病患者，他们每天接受1次100毫克的劳拉替尼。中位治疗持续时间为12.5个月，大约一半患者(52%)接受了至少12个月的药物治疗。

安 全 性 ：

就安全性而言，20%或更多的患者最常见的不良反应(AEs)包括水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻。

最常报告的实验室异常包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症、贫血、高血糖、天冬氨酸转氨酶升高、低蛋白血症、丙氨酸转氨酶升高、脂肪酶升高和碱性磷酸酶升高。

此外，32%的患者经历了严重的不良反应(SAEs)。最常见的包括肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。据报道，在接受治疗的患者中，有2.7%的人导致死亡;这些影响包括肺炎(0.7%)、心肌梗塞(0.7%)、急性肺水肿(0.3%)、栓塞(0.3%)、外周动脉闭塞(0.3%)和呼吸窘迫(0.3%)。

（克唑替尼，Xalkori，crizotinib）

2018年11月，FDA加速批准劳拉替尼用于治疗接受过1个或多个ALK靶向抑制剂后，出现疾病进展的ALK阳性转移性NSCLC（非小细胞肺癌）患者。辉瑞称，CROWN试验将是这一决定转变为全面批准的验证性试验。

这家制药公司计划与FDA和其他卫生当局分享三期试验的结果，以支持将其转变为完全批准，同时扩大适应症范围（包括以前未治疗的ALK阳性转移性疾病患者）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/lorlatinib-significantly-improves-pfs-in-frontline-alk-nsclc