结直肠癌(CRC)精准免疫治疗！欧盟批准双重免疫治疗方案Opdivo+Yervoy：治疗dMMR/MSI-H患者!

来源：本站原创 2021-06-30 03:15

结直肠癌（图片来源：medicalnewstoday.com）2021年06月29日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），用于治疗先前接受基于氟嘧啶的联合化疗后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。值得一提的是，Opdivo+Yervoy是欧盟批准的首个针对胃肠癌肿瘤的双重免疫治疗方案。截至目前，该方案在欧盟已被批准治疗5种不同的晚期癌症类型：间皮瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌。2018年7月，Opdivo+Yervoy在美国获批，用于治疗既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）治疗后病情进展、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）成人及12岁及以上儿科患者。2020年9月，Opdivo+Yervoy在日本获得批准，用于治疗抗癌化疗后病情进展的MSI-H不可切除、晚期或复发性结直肠癌患者。此次欧盟批准，基于多中心、开放标签2期CheckMate-142研究中Opdivo+Yervoy组合队列的结果。该研究由百时美施贵宝开展，入组患者为在接受化疗期间（包括氟嘧啶）或之后病情进展、或对这些化疗不耐受的dMMR或MSI-H晚期或复发性CRC患者。最少随访46.9个月的结果显示：该研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的客观缓解率（ORR）为64.7%（95%CI:55.4-73.2）、完全缓解率（CR）为12.6%、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：1.4个月，58.0个月以上）。研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的安全性与先前临床研究报告的结果一致，没有新的安全信号。百时美施贵宝胃肠道肿瘤开发负责人Ian M.Waxman医学博士表示：“转移性结直肠癌是一种侵袭性疾病，预后很差，除了标准化疗外，患者还迫切需要额外的治疗选择。有了这一批准，欧盟携带错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）生物标记物的转移性结直肠癌现在将获得第一个双重免疫疗法，我们期待着将这一组合带给符合资格的患者。”

结直肠癌（CRC）是一种发生在结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。在全球范围内，CRC是第三大最常诊断的癌症。据估计，在2020年，约有193.1万新病例，是男女癌症相关死亡的第二大原因。错配修复缺陷（dMMR）是指修复DNA复制中错配错误的蛋白缺失或失去功能，导致高微卫星不稳定性（MSI-H）的肿瘤。大约5%的转移性CRC患者有dMMR或MSI-H肿瘤。具有这些生物标志物的转移性CRC患者不太可能从常规化疗中获益，并且通常预后不良。Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤）。此外，Opdivo+Yervoy联合疗法已在6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。（生物谷Bioon.com）原文出处：Bristol Myers Squibb Receives European Commission Approval for Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) for the Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy