强效RET抑制剂！Gavreto(普拉替尼)在RET融合肺癌和其他实体瘤中显示强劲持久疗效，已在中国上市!
2021年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --基石药业合作伙伴Blueprint Medicines近日公布靶向抗癌药Gavreto（中文商品名：普吉华®，通用名：pralsetinib，普拉替尼）1/2期ARROW试验的更新数据。结果显示，在转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）和其他晚期实体瘤中，Gavreto具有持久的临床益处。Gavreto在先前没有接受过治疗（naive，初治）和先前接受过治疗（experienced，经治）的RET融合阳性NSCLC患者中均显示出持久的临床益处：初治患者ORR为79%，经治患者ORR为62%。特别值得一提的是，该试验在研究期间对患者入组标准进行了一次扩展，以便同时纳入符合一线标准护理化疗的患者，在入组标准扩展后入组的初治患者中，ORR达到了88%。此外，Gavreto在NSCLC和甲状腺癌之外的多种RET融合阳性肿瘤类型中也显示出了临床活性（ORR=53%，中位DOR为19.0个月），其安全性与先前报道的一致。这些数据将在今年6月初举行的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。欧洲肿瘤学研究所早期药物开发部门负责人、米兰大学医学肿瘤学副教授Giuseppe Curigliano博士表示：“精准疗法在生物标记物驱动的NSCLC中显著改善了预后，Gavreto的金数据显示了该药在一线治疗环境中靶向RET改变的变革性影响。在先前没有接受过治疗（初治）的转移性NSCLC患者中，疗效结果尤其令人鼓舞，许多患者仍然继续缓解。这些数据强调了在开始治疗前识别RET改变的重要性，以便更多的患者有机会从这款靶向疗法中获益。”Blueprint Medicines首席医疗官Becker Hewes医学博士表示：“转移性RET融合阳性NSCLC的最新数据强调了Gavreto如何改变护理标准，包括一线治疗。在初治RET融合阳性NSCLC患者中的结果，反映了Gavreto令人信服的临床特征，其高缓解率和持久缓解随着时间的推移而增强。在其他RET改变的癌症中，靶病变在不同类型的肿瘤中减少，大多数患者对治疗有反应。基于在转移性RET融合阳性实体瘤的优势数据，我们期待着与合作伙伴罗氏一起，与美国FDA接洽。”
普拉替尼pralsetinib分子结构式（图片来源：aobious.com）普拉替尼（pralsetinib）是一种口服、强效、选择性RET抑制剂，由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普拉替尼在大中华地区，包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权利。2020年7月，罗氏与Blueprint Medicines签署一项许可及合作协议，获得了在美国以外地区（不包括大中华区）合作开发和商业化口服RET抑制剂普拉替尼的独家权利。在美国，罗氏旗下基因泰克获得了普拉替尼联合商业化权利，并平等分享利润。普拉替尼的英文商品名为Gavreto，于2020年9月率先获得美国FDA批准治疗肺癌、2020年12月获FDA批准治疗甲状腺癌。在美国，该药适用于治疗：（1）经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性非小细胞肺癌的成年患者；（2）需要系统治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者；（3）以及需要系统治疗且放射性碘（如适用）难治的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。在中国，普吉华®是首个获批的选择性RET抑制剂。今年3月，国家药品监督管理局（NMPA）批准普拉替尼（pralsetinib）以商品名普吉华®上市销售，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。今年4月，普拉替尼（pralsetinib）扩展适应症申请获NMPA受理并被纳入优先审评，该项扩展适应症包括：（1）需要系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）基因突变甲状腺髓样癌（MTC）；（2）需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）。