CD39人源化小鼠模型介绍

品系背景：C57BL/6N、BALB/c

品系构建策略：

在小鼠CD39基因位点敲入人源CD39胞外域序列，保留小鼠胞内域和跨膜域，构建嵌合型CD39人源化小鼠模型。

品系说明：

• CD39在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。

• CD39胞外域人源化，利于hCD39靶向药物的识别。

• 保留小鼠CD39胞内域，保证正常的胞内信号转导。

• 小鼠靶基因不表达，避免交叉反应。

• 小鼠的免疫系统功能健全。

研究应用：

本模型可用于评估hCD39靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。

模型验证：

• CD39表达检测

图1. hCD39在hCD39小鼠中的表达模式与mCD39在野生型小鼠中的表达模式一致。

hCD39和mCD39在新鲜分离的脾细胞中的表达情况：（A）树突状细胞（CD3- CD19- CD11b+ CD11c+）、（B）B细胞（CD3- CD19+）和（C）Tregs（viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+）。

• CD39功能检测

图2. hCD39是有功效的：αhCD39抗体能特异性降低hCD39的活性。

用αmCD39抗体、αhCD39抗体或作为对照组的ARL（胞外核苷酸酶抑制剂）对（A）野生型小鼠和（B）hCD39小鼠新鲜分离的脾细胞处理1h。加入ATP后，通过CellTiter-Glo®发光细胞测定法测量ATP水平。