值得期待！6大试验，盘点小细胞肺癌最新研究进展
小细胞肺癌占肺癌种类的13-20%，占比虽小，但本身具有较强的侵袭性。一般而言，早期患者中极少数能进行手术治疗，其他的则根本无法进行手术治疗。放化疗虽然使患者的生存期得到改善，不过仍有95%的患者有复发的可能，因此总体生存率仍然很低。
2020年5月29号ASCO年会顺利召开在线虚拟会议，今年小细胞肺癌(SCLC)在治疗方面进展颇多，不论是广泛期还是局限期均收获满满。下面我们就一起看看，今年大会的6大重点研究进展！
1、纳武单抗联合化疗一线缓解率达52.29%，明显改善PFS和OS
该实验纳入了145名新诊断广泛期小细胞肺癌，且之前未经过化疗、没有免疫疾病的患者；脑转移治疗后也可以进组实验。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗组的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为5.5个月和11.3个月，对比化疗组（4.7个月和9.3个月）均有明显提高。而且联合治疗组的总缓解率达52.29%，对比单纯化疗组47.71%的结果，对病情改善较好。
在安全性方面，不良反应主要以贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、乏力为主；化疗组出现不良事件发生率为62%，主要以中性粒细胞减少为主。
结果证实：纳武利尤单抗联合化疗显著改善了广泛期小细胞肺癌患者的无病生存期和总生存期，并且安全性是可控且耐受的。
2、度伐利尤单抗联合化疗一线治疗更新最新结果
近30年来，广泛期小细胞肺癌的临床研究进展有限，2019年世界肺癌大会公布了度伐利尤单抗联合化疗（依托泊苷和铂类）治疗广泛期小细胞肺癌的研究结果，当时的OS成熟度仅有63%，但是也表现出显著的生存期改善，因此度伐利尤单抗+化疗的治疗方式于今年3月被FDA批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。
今年的大会上更新了该项研究成果，总生存期的成熟度已经达到83%，其中位OS为12.9个月（单纯化疗治疗组中位OS10.5个月），12个月和24个月的生存率分别为52.8%和22.2%，远高于EP组的39.3%和14.4%，说明度伐利尤单抗+化疗的方式对小细胞肺癌患者的生存有更大帮助。
而度伐利尤单抗+曲美木单抗+化疗三药联合的方式疗效却大打折扣。联治疗组的中位OS为10.4个月，化疗组为10.5个月，无明显差异。客观缓解率结果相近，联合治疗组58.4% VS 化疗组58%。
从安全性来看，度伐利尤单抗+曲美木单抗+化疗的方式也带来了较高的不良事件发生率，对比度伐力尤单抗+化疗以及单纯化疗组，科普君做成表格形式便于阅读。
后续试验该如何调整才能让疗效更好，不良反应更少，我们会持续关注。
*D+T+CE：度伐力尤单抗+曲美木单抗+化疗；D+CE：度伐力尤单抗+化疗；CE：化疗
3、K药联合化疗为广泛期小细胞肺癌患者带来获益
小细胞肺癌在过去30年里均以化疗为一线治疗方案，最近几年免疫治疗的进展逐步受到认可，帕博利珠单抗（K药）被美国等几个国家批准用于转移性小细胞肺癌的3线以上治疗，因此比较帕博利珠单抗+化疗与单纯化疗组两种方式的疗效和安全性成为该实验的研究目的。
这项研究纳入了新诊断未经治疗的IV期小细胞肺癌患者(ECOG评分0-1)，经治疗后的脑转移患者且神经系统症状稳定的患者也可入组。研究结果显示，帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组的中位PFS分别为4.8个月VS4.3个月，中位OS分别为10.8个月VS9.7个月。虽然没有满足预期目标，但PFS结果具有统计学意义，即为患者带来0.2个月轻微获益。
总体来说，研究认为联合治疗可以显著改善患者PFS，而且安全性在预期之内，并且可以控制风险。
4、顺铂和卡铂，疗效相当，但卡铂毒性更小
在化疗中，卡铂的毒性特征相对于顺铂表现较好，因此优先用于治疗广泛期小细胞肺癌。但在临床转移性小细胞肺癌的患者中，比较卡铂和顺铂的疗效研究相对有限，因此这项实验主要对比顺铂和卡铂治疗小细胞肺癌的生存优势。
研究纳入2600名小细胞肺癌患者，其中1968名患者接受卡铂治疗，632名患者接受顺铂治疗。对比数据显示，中位OS分别为0.71年vs0.70年，没有明显差异，且无论ECOG评分高低或者年龄差异均没有明显的生存优势。
因此如何选取化疗药物仍将依靠卡铂良好的毒性特征作为支持，在广泛期小细胞肺癌患者中使用。
5、加大放疗剂量可使局限期小细胞肺癌缓解率达88.5%
胸部放疗联合化疗是近30年来局限期SCLC的标准治疗，每天2次45Gy的剂量也是推荐剂量。然而只有25-30%的患者接受放化疗之后达到治愈。近半数患者局部治疗仍然失败，预后较差。
现代放射治疗技术已经减少了对正常组织的损害，为了达到更好的治疗效果，是否可以对局部病灶加大剂量放疗呢？该项实验正是探索每日2次高剂量胸部放疗(60Gy)对患者生存的影响以及局部病灶的控制情况。
实验纳入了未经任何系统治疗和放疗，分期为II-III期或不可切除的I期，ECOG评分0-2分的患者，分为正常剂量组和高剂量组。
结果显示，两组治疗完成情况相近，均为96%左右。高剂量组的客观缓解率较高，达到88.5%（正常组84.9%）。比较欣喜的是，1年和2年生存率表现较好，高剂量组分别为92.9%和70.2%，而正常组为85.5%和46.1%，差距较大。
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中位PFS |
中位OS |
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高剂量组 |
19.9个月 |
41.6个月 |
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正常组 |
14.4个月 |
22.9个月 |
从安全性来看，两组常见的不良反应均为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等。
结果显而易见，大部分患者可以接受高剂量照射，而且高剂量并没有带来更高的风险，安全性可控。但在治疗疗效上表现突出，显著改善2年生存和中位总生存期。
6、应对化疗耐药，伊利替康可缓解小细胞肺癌铂耐药
很多患者在化疗过程中容易对铂类药产生耐药，且铂类药的毒性会造成较大的副反应，导致部分患者停止化疗。应对化疗耐药，研究者们发现了新型药物。
近年来，拓扑异构酶1成为小细胞肺癌治疗的另一个热门靶点。伊立替康是拓扑异构酶1的抑制剂。
研究主要选取接受一线含铂放化疗后疾病进展的患者（不区分局限期和广泛期），给予每两周静脉注射伊利替康90min以上，每6周评估一次肿瘤。结果显示一线含铂治疗进展后接受伊立替康治疗，可以提高受试者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。
对铂化疗敏感组和对铂化疗耐药组的ORR分别为53.3%和30%；对铂化疗敏感组和对铂化疗耐药组的DCR分别为60%和30%。
而10例铂耐药的患者中，3例患者出现部分缓解。由于截止到2019年5月8日，对比拓扑替康在小细胞肺癌患者中的疗效和安全性仍在进行，需要期待。
最后我们对今年大会报道的6项研究做一个横向总结，相信随着研究的不断深入，小细胞肺癌患者将会迎来更多有效治疗方式，我们也期待这些治疗方式和药物早日应用临床，为觅友带来新的希望！
责任编辑：觅健科普君
参考来源：
[1]Randomized phase II clinical trial of cisplatin/carboplatin and etoposide (CE) alone or in combination with nivolumab as frontline therapy for extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): ECOG-ACRIN EA5161.2020 ASCO
[2]Pembrolizumab or Placebo Plus Etoposide and Platinum as First-Line Therapy for Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Randomized, Double-Blind, Phase III KEYNOTE-604 Study.Rudin CM,et al.
[3]Durvalumab ± tremelimumab + platinum-etoposide in first-line extensive-stage SCLC (ES-SCLC): Updated Results from the phase III CASPIAN study. 2020 ASCO.
[4]A randomized phase II study comparing the efficacy of standard dose with high-dose twice-daily thoracic radiotherapy in limited stage small-cell lung cancer.2020 ASCO
[5]Carboplatin versus cisplatin for the treatment of extensive-stage small cell lung cancer (SCLC):A national VA datbase analysis.2020 ASCO
[6]RESILIENT part1,an open-iabel,safety run-in of liposomal irinotecan in adults witn small-cell lung cancer who have progressed with platinum-based first-line therapy:subgroup analyses by platinum sensitivity.2020 ASCO
[7]小细胞肺癌药物治疗进展研究.常智