Sorasasib在KRAS G12C突变型NSCLC患者中的疗效令人印象深刻

根据CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的2期研究结果，Sotorasib(原AMG 510)在标准治疗后进展的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表现出显著的疗效。

中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。这是KRAS G12C抑制剂在2期研究中首次显示PFS获益。

数据还表明，在中位随访时间为12.2个月的患者中，sotorasib的确认客观缓解率(ORR)为37.1%，疾病控制率为80.6%。中位缓解持续时间为10个月。

2020年12月，FDA授予sotorasib突破性治疗指定，用于至少经过1次系统性治疗后经FDA批准的测试确定的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的潜在治疗。

此外，在2021年2月，FDA接受了sotorasib的新药申请(NDA)，并授予其优先审查资格，用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，这些患者此前至少有1次系统性治疗。

在CodeBreaK 100试验中，患者口服sotorasib 960 mg，每日一次。81%的患者在既往的铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后发生进展；其余患者在接受其中一种治疗后病情进展。

根据进一步调查结果，超过80%的患者实现了疾病控制，包括3例完全缓解和43例部分缓解。所有缓解患者(n = 46)中最佳肿瘤缩小率为60%（中位数），达到客观缓解的中位时间为1.4个月。

探索性分析的结果表明，sotorasib的临床活性在一系列生物标志物亚组中被观察到，包括PD- L1阴性或低水平的亚组和ST K11突变的亚组。ST K11突变通常与先前接受过检查点抑制剂和化疗治疗的NSCLC患者预后较差有关。

在安全性方面，sotorasib耐受性良好。大多数与治疗相关不良事件为1级或2级，没有发生治疗相关的死亡事件。最常见的不良事件为腹泻、恶心、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。

参考资料：

1. Li BT, Skoulidis F, Falchook G, et al. CodeBreaK 100: registrational phase 2 trial of sotorasib in KRAS G12C mutated non-small cell lung can-cer. Abstract presented at: IASLC 2020 World Conference on Lung Cancer; January 28-31, 2021; Virtual. Abstract PS01.07.

2. Amgen’s investigational KRAS G12C inhibitor sotorasib demonstrated rapid, deep and durable responses in previously treated patients with ad-vanced non-small cell lung cancer. News release. PR Newswire. January 28, 2021. Accessed January 28, 2021. https://prn.to/3px7knl

3. Fakih M, O’Neil B, Price TJ, et al. Phase 1 study evaluating the safe-ty, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel