抗花生过敏药物AR101的III期临床试验结果公布

11月18日，Aimmune Therapeutics公司抗花生过敏口服免疫治疗药物AR101的III期临床试验（PALISADE研究）全部结果发表在《新英格兰医学杂志》上。

PALISADE研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，主要评估AR101在花生过敏患者中的疗效和安全性。496例4-17岁花生过敏患者按照3:1分组，分别给予AR101（n=372）或安慰剂(n=124)。

《新英格兰医学杂志》报道的结果显示，PALISADE研究到达了主要终点和关键次要重点。通过连续的食物挑战训练，AR101相比安慰剂可显著增加4-17岁花生蛋白过敏患者对花生蛋白的耐受量。AR101治疗可以对青少年在偶然出现花生蛋白暴露的产生保护。

如果换算成在真实世界中的保护效力（一粒花生的蛋白含量大约为250-300mg）， 接受AR101治疗的患者中，可一次性耐受相当于至少2粒花生的患者比例为67%，这部分人群中有85%可以累计耐受相当于3-4粒花生的食物挑战。接受AR101治疗的患者有50%可耐受相当于一次食用3~4粒花生的最大剂量挑战以及耐受累计8-9粒花生的食物挑战。

花生过敏严重时会导致过敏性休克，威胁生命，患者终身需保持对花生的警惕，市场上目前还没有用于花生过敏的治疗性药物。患者出现花生过敏之后，一般采取诸如注射肾上腺素等紧急治疗手段，但这些手段只能是暂时缓解过敏症状，而无法从根本上改善患者的过敏体质。而AR101可以显著降低患者对花生过敏反应的频率和严重程度，对患者的日常生活具有重大意义。“这类产品的潜在市场价值被认为是数十亿美元。”儿童过敏专家、新英格兰医学杂志独立评论人Michael Perkin评价说。

AR101是一种新型的口服生物制剂，用于花生过敏患者的口服免疫治疗（OIT）。该公司的口服脱敏免疫治疗（CODIT）方法逐渐增加AR101剂量，使患者在约六个月的时间内对花生脱敏。之后，患者将持续服用AR101以保持脱敏。

Jayson Dallas，AIMT CEO称，“在下个月，我们将在美国提交AR101的上市许可申请，并预计明年在欧洲提交申请。”

此外，近日雀巢的健康科学部门耗资9800万美元（约合人民币6.81亿）增持AIMT的股份，增股比例从14.5%上升至19%左右，总投资额达到2.73亿美元（约合人民币19亿）。AIMT表示，两家公司还将共同开发食品过敏疗法的战略协议延长了两年。

参考文献：

1.Vickery BP, Vereda A, Casale TB, et al. AR101 oral immunotherapy for peanut allergy. New Engl J Med 2018;  10.1056/NEJMoa1812856.

2.Yu W, Freeland DMH, Nadeau KC. Food allergy: immune mechanisms, diagnosis and immunotherapy. Nat Rev Immunol 2016;16:751-65.

3.Bird J A, Spergel J M, Jones S M, et al. Efficacy and Safety of AR101 in Oral Immunotherapy for Peanut Allergy: Results of ARC001, a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2 Clinical Trial. Journal of Allergy & Clinical Immunology in Practice, 2017.