Pembrolizumab联合Lenvatinib可显著提高晚期子宫内膜癌的生存率

根据3期KEYNOTE-775/Study309临床试验（NCT03517449）的结果，与化疗相比，pembrolizumab(Keytruda，帕博利珠单抗)联合lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)治疗先前接受过全身治疗的晚期子宫内膜癌，在总生存期，无进展生存期和客观缓解率方面具有统计学意义和临床意义的改善。

（帕博利珠单抗）

通过联合抗PD-1治疗和lenvatinib(乐伐替尼，一种口服的多受体酪氨酸激酶抑制剂)，可以获得总生存期和无进展生存期双重主要终点的改善，以及客观缓解率（次要疗效终点）的改善。研究人员在错配修复熟练组(pMMR)和意向治疗组(ITT)中均观察到积极结果，其中包括子宫内膜癌pMMR患者和微卫星不稳定性高(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)患者。

联合用药的安全性也与之前pembrolizumab + lenvatinib方案的研究结果一致。

”KEYNOTE-775/Study309试验中观察到的结果令人鼓舞，这代表治疗晚期子宫内膜癌领域又向前迈进一步， 并支持KEYNOTE-775/Study 309晚期子宫内膜癌研究组的研究结果。”卫材肿瘤事业部副总裁、首席药物研发官兼首席发现官Takashi Owa表示。

KEYNOTE-755/Study309试验是KEYNOTE-146/Study111 (NCT02501096)的确认性试验，该研究为FDA在2019年加速批准组合方案治疗晚期子宫内膜癌（非MSI-H或dMMR）患者提供了支持性数据，这些患者在之前的系统性治疗后疾病进展，也不适用于根治性手术或放射治疗。

在KEYNOTE-146/Study111试验中，根据RECIST1.1标准，联合使用lenvatinib（乐伐替尼）和pembrolizumab（帕博利珠单抗）治疗的非MSI-H或dMMR肿瘤患者的客观缓解率为38.3%，完全缓解率和部分缓解率分别为10.6%和27.7%。

该方案最常见的副作用包括疲劳、高血压、肌肉骨骼疼痛、腹泻、食欲减退、甲状腺功能减退、恶心、口腔炎、呕吐、体重下降、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、发音困难、出血事件、低镁血症、掌跖红肿感觉异常、呼吸困难、咳嗽和皮疹。

参考资料：

1. Keytruda® (pembrolizumab) plus lenvima® (lenvatinib) combination demonstrated statistically significant improvement in overall survival, progression-free survival and objective response rate versus chemotherapy in patients with advanced endometrial cancer following prior systemic therapy in phase 3 study. News Release. Merck. December 16, 2020. Accessed December 16, 2020. https://yhoo.it/2WjJ8b6