2021年6月18日，《OncLive》公布了一项发表在《胸肿瘤杂志》上的III期ORIENT-12试验（NCT03629925）的数据，旨在评估信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗在先前未治疗的晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性。
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此前，2021年6月3日，国家药品监督管理局（NMPA）已批准信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。信迪利单抗是一种有效的选择性抗PD-1抗体，可抑制PD-1与其配体之间的相互作用。与纳武利尤单抗和帕博利珠单抗相比，信迪利单抗具有不同的结合表位，对PD-1有更强的结合亲和力。
商品名：Tyvyt（达伯舒）
通用名：Sintilimab（信迪利单抗）
厂家：信达生物
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：2018年12月
获批适应症：经典型霍奇金淋巴瘤、非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌
规格：10ml：100mg
推荐剂量：每3周一次，每次200mg
价格：10ml：100mg ：2843元
是否医保：已入医保
储存条件：2-8℃冷藏保存
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在这项随机、双盲、III期ORIENT-12试验中，纳入了357例局部晚期或转移性鳞状NSCC患者，这些患者没有EGFR敏感突变或ALK重排。入组患者按照1:1随机接受信迪利单抗联合吉西他滨和铂类（n=179例）或安慰剂联合化疗（n=178例）。入组患者的人群特征包括：中位年龄为63岁，91.6%的患者为男性，85.4%的患者ECOG评分为1。此外，56%的患者曾经是吸烟者，在入组时76.8%的患者为IV期疾病。大多数患者接受卡铂作为铂类药物（62.2%），很少有患者之前接受过放疗（3.4%），或新辅助或辅助化疗（5.9%）。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、治疗组中位显效时间（TTR）、疾病控制率（DCR）和缓解时间（DOR）。中期分析（截至到2019年10月15日）数据显示，中位随访时间为8.0个月时，信迪利单抗组99例患者（55.3 %）和安慰剂组128例患者（71.9 %）报告了独立影像委员会（IRRC）评估的PFS事件。信迪利单抗组 VS 安慰剂组的中位PFS为5.1个月 VS 4.9个月；由研究者评估的中位PFS为5.9个月 VS 4.9个月，达到预设的主要研究终点。6个月的PFS率为41.4% VS 24.7%。
图注：信迪利单抗联合吉西他滨和铂类治疗肺鳞癌患者的中期分析PFS数据
中期分析OS数据尚不成熟。然而，与安慰剂组相比，信迪利单抗组显示出了获益趋势：6个月的OS率为91.8% VS 80.6%。
图注：信迪利单抗联合吉西他滨和铂类治疗肺鳞癌患者的中期分析OS数据其他数据显示，信迪利单抗组 VS 安慰剂组的ORR为44.7% VS 35.4%，中位DOR为6.1个月 VS 5.1个月，中位TTR均为1.4个月。数据截止2020年3月25日时（更新分析），中位随访时间为12.9个月，信迪利单抗组 VS 安慰剂组的中位PFS为5.5个月 VS 4.9个月，12个月的PFS率为22.3% VS 3.1%。根据研究者评估的中位PFS为6.7个月 VS 4.9个月。在这项研究中，中期分析时疾病进展或死亡的风险降低了37.9%，更新分析时降低了46.4%。在安全性方面，所有患者均发生了任何级别的与治疗相关的不良反应（TEAEs）；在信迪利单抗组中有155例患者（86.6%）和安慰剂组148例患者（83.1%）报告了3级或以上的不良反应。此外，26例信迪利单抗患者（14.5%）因不良反应而停止治疗，而安慰剂组有29例患者（16.3%）因不良反应而停止治疗。在信迪利单抗组和安慰剂组中最常见的不良反应包括：贫血（93.3% VS 90.4%）、白细胞减少（88.8% VS 86.0%）、中性粒细胞减少（83.2% VS 82.0%）和血小板减少（72.6% VS 70.2%）。最常见的3级或更高级别不良反应包括：中性粒细胞减少（48.6% VS 47.8%）、血小板减少（45.3% VS 42.7%）、白细胞减少（36.3% VS 36.5%）和贫血（33.5% VS 32.0%）。总之，ORIENT-12研究表明，信迪利单抗联合吉西他滨和铂类化疗可以显著延长既往未治疗的晚期或转移性鳞状NSCLC患者的无进展生存期PFS，且安全性可控。ORIENT-12的研究结果为这一患者群体的联合治疗提供了新的选择。https://www.jto.org/article
