国产三代靶向药一线用于EGFR阳性晚期肺癌，疗效与进口药相当

自2003年吉非替尼上市，肺癌靶向治疗发展史至今已有十几年。针对EGFR突变阳性的靶向药，包括一代、二代、三代。除了进口药，我国仿制靶向药、国产原研靶向药在临床上使用同样广泛。奥西替尼作为靶向药中的佼佼者，在一线治疗中被多个指南推荐作为优选药物。然而，近期研究数据显示，我国自主研发的三代药阿美替尼在晚期肺癌一线治疗中，疗效毫不逊色。

阿美替尼作为自主研发的靶向药，结构上引入环丙基，这种创新性的结构设计对 T790M 突变具有更强的抑制作用和更高选择性，在保持高效抑制 EGFR 突变的同时对野生型 EGFR 抑制能力显著降低，安全性更好，并具有更好血脑屏障透过率，因此对脑转移患者具有更佳疗效。

AENEAS 研究是一项评价阿美替尼作为一线治疗方案疗效和安全性的多中心、随机、双盲 Ⅲ 期研究，研究结果在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布。该研究入组 429 例携带 EGFR 19 外显子缺失或 L858R 突变的晚期 NSCLC 患者，1:1 随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗，治疗直至疾病进展或毒性不可耐受。

结果显示，与吉非替尼相比，使用阿美替尼作为一线治疗的患者，无进展生存期（PFS）及持续缓解时间（DoR）均显著延长。中位PFS 19.3 个月 vs 9.9 个月（HR 0.46，P < 0.0001）（图 2），中位DoR 18.1 个月 vs 8.3 个月（HR 0.38，P < 0.0001）。

不良反应方面，皮疹、腹泻、AST/ALT 升高和治疗相关严重不良事件（4.2% vs 11.2%）与对照组相比，发生率更低。

AENEAS 研究是首个全部在中国人群中开展的三代 TKI 一线治疗研究。在奥西替尼的著名的FLAURA研究中，奥希替尼在中国人群中的亚组分析显示，奥希替尼和一代 TKI 的中位 PFS 分别是 17.8 个月和 9.8 个月。此次AENEAS研究，阿美替尼中位PFS高达19.3个月，甚至略优于奥西替尼的疗效，虽然二者不是头对头研究，但至少说明国产原研三代靶向药疗效并不差于进口药，为中国患者提供了更好的治疗选择。

自从3月1日医保新政实施后，阿美替尼价格降至每盒3520元，降价幅度超过80%，医保还能报销80%左右，大大减轻了患者负担。不过，目前阿美替尼医保报销适应症为，既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。相信过不了多久，阿美替尼就能够获批EGFR阳性非小细胞肺癌的一线用药。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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