ESMO丨客观缓解率高达100%！强生双抗联合疗法对EGFR突变非小细胞肺癌疗效显著
阿斯利康开发的Tagrisso（osimertinib）对于治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者很有效，但是患者会随之出现耐药性。它是第三代表皮生长因子受体抑制剂，于 2017 年被 FDA 和欧盟批准用于治疗非小细胞肺癌。而强生旗下的杨森制药则正在利用联合用药方式减少出现这种耐药性。
日前，强生公司在 ESMO 2020 虚拟大会上公布了其双特异性抗体 amivantamab（靶向 EGFR 和 MET）以及第三代 TKI lazertinib 联合疗法治疗 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的非小细胞肺癌患者的 1b 期临床试验结果。数据表明，在 20 名初次接受治疗的非小细胞肺癌患者中，这种联合疗法的客观缓解率达到了 100%。
本次联合用药的主角之一是 amivantamab（JNJ-61186372），它是一种具有免疫细胞定向活性的靶向 EGFR 和 MET 通路的双特异性抗体。这两种突变占非小细胞肺癌中所有 EGFR 突变的 85％至 90％。
而另一个主角 lazertinib 由强生旗下杨森制药斥资 12.5 亿美元从韩国 Yuhan 制药引入，是一种可以穿越脑血屏障的口服第三代 EGFR TKI，能靶向 T790M 突变和激活性 EGFR 突变，同时保护野生型 EGFR。
在一项开放标签、全球性的多中心研究中，91 例携带 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 突变的非小细胞肺癌患者接受了静脉注射 amivantamab 和口服 lazertinib 的联合治疗。
在初次接受治疗的患者组中，中位随访时间为 7 个月时，在 20 名接受联合疗法的患者中，该联合疗法的客观缓解率达到 100%（95% CI，83-100）。在 45 例接受 osimertinib 后复发的患者中，联合疗法的客观缓解率达到 36%（95% CI，22-51），其中包括 1 例患者完全缓解，15 例患者部分缓解。
基于这一积极试验结果，杨森制药已经启动 III 期临床试验，以此评估这一组合疗法与第三代 EGFR 抑制剂 osimertinib 分别作为一线疗法治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的疗效。
不过，强生并不是唯一利用联合疗法治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌的公司。今年 5 月，礼来制药的 III 期临床试验数据显示 Tarceva（erlotinib） 的联合疗法明显优于 Tarceva 单药，基于此试验结果，FDA 批准其抗 VEGF 抗体 Cyramza 与 Tarceva 联合用药的申请。（erlotinib是罗氏开发的第一代EGFR-TKI，FDA于2013年批准erlotinib用于EGFR激活性突变的转移性非小细胞肺癌患者的初始（一线）治疗）。
强生认为其联合疗法有其精妙之处。临床前数据表明，lazertinib 在穿透中枢神经系统方面比阿斯利康的药物要好，而这一点对于脑转移的患者尤为关键。尽管 lazertinib 和其他 TKI 从细胞内部靶向 EGFR，但 amivantamab 等抗体却可以从细胞外部攻击该受体，因此不易引起耐药性突变。
同时阻断 MET 和 EGFR 是另外一个优势。强生研发部门的全球肿瘤医学事务副总裁 Mark Wildgust 博士表示“：“我们知道 EGFR 通过激活 MET 驱动肺癌进展。因此，同时靶向 EGFR 和 MET 不仅可以靶向原发性驱动基因，而且可以靶向导致耐药性的通路。”
参考：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-janssen-s-anti-egfr-combo-tackles-lung-cancer-ahead-phase-3-tagrisso-showdown
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