白血病(AML)新药！百时美施贵宝Onureg(阿扎胞苷片)欧盟获批：缓解期AML患者首个一线口服维持疗法!
AML（图片来源：checkrare.com）2021年06月18日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Onureg（阿扎胞苷片），作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗（有或无巩固治疗）后获得完全缓解（CR）或血小板计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植（ASCT）的急性髓性白血病（AML）成人患者。AML是成人中最常见的急性白血病之一。值得一提的是，Onureg是欧洲第一个也是唯一一个可用于治疗处于首次缓解的广泛AML亚型患者的每日一次口服一线维持疗法。Onureg上市后，将解决AML患者群体对新维持治疗方案的紧急医疗需求。来自关键QUAZAR AML-001研究的数据显示，在首次缓解的AML患者中，与安慰剂相比，Onureg一线维持治疗显示出显著的总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）获益。亚组分析显示，在CR或CRi患者中OS获益是一致的。在美国，Onureg于2020年9月获得FDA批准，用于病情首次缓解的AML成人患者的继续治疗，具体为：用于接受强化诱导化疗实现首次完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）、且不能完成强化治愈性疗法（如ASCT）的AML成人患者的继续治疗。在美国，Onureg是FDA批准的第一个也是唯一一个用于缓解期患者的AML继续疗法。用药方面，Onureg可一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。由于药代动力学参数存在显著差异，Onureg不应代替静脉注射或皮下注射阿扎胞苷。Onureg的活性药物成分为CC-486（阿扎胞苷），这是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。目前，该药正被开发作为一款表观遗传学修饰剂，用于多种血液肿瘤的治疗。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。
Onureg-阿扎胞苷化学结构式AML是最常见的急性白血病类型。AML开始于骨髓，但很快进入血液。与正常血细胞发育不同，在AML中，骨髓中异常白细胞的迅速积聚可能干扰正常血细胞的产生，导致健康白细胞、红细胞和血小板减少。AML是一种复杂多样的疾病，与多种基因突变有关，如果不加以治疗，病情通常会迅速恶化。新诊断的AML成人患者，通过诱导化疗，通常能够获得完全缓解，但许多患者会复发，并经历不良的结果。病情处于缓解期的患者迫切需要一种能降低复发风险、延长总体生存期的维持治疗方案。此次批准，基于关键3期QUAZAR AML-001研究的疗效和安全性结果。该研究在接受强化诱导化疗后病情获得首次完全缓解（CR或CRi）、且筛查时不适合ASCT的新诊AML患者中开展，评估了Onureg作为一线维持治疗的疗效和安全性。结果显示，在一线维持治疗中，与安慰剂相比，Onureg将总生存期（OS，主要终点）显著延长了近10个月（中位 OS：24.7个月 vs 14.8个月，p=0.0009）、将无复发生存期（RFS，关键次要终点）显著延长了一倍多（中位PFS：10.2个月 vs 4.8个月，p=0.0001），结果具有统计学意义和临床意义的改善。QUAZAR AML-001研究的首席调查员Andrew Wei表示：“在欧盟，虽然许多AML患者通过诱导治疗获得缓解，但由于缓解持续时间可能很短、复发风险仍然很高，尤其是不符合干细胞移植条件的患者，因此对AML维持治疗方案的需求未得到满足。此次欧盟委员会批准Onureg，将使AML患者获得临床益处，并改变AML治疗现状，包括一系列的亚型患者。”