“不限癌种”疗法的热门靶点之一！FGFR免费临床招募盘点！

不少研究表明成纤维细胞生长因子受体（FGFR）对癌症的发生发展是至关重要的。

FGFR是一类典型的受体酪氨酸激酶，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四种受体亚型。由FGFR介导的信号传导通路包括RAS-RAF-MAPK，PI3K-AKT，信号转导子和转录激活子（STAT）以及磷脂酶Cγ（PLCγ）等。这些通路是正常细胞生长分化所必需的，参与新血管生成、细胞增殖和迁移、调节器官发育、伤口愈合等生理过程。

图注：FGFR介导的四个关键信号通路

FGFR靶点在各癌种中的频率

西方数据

2016年，美国《Clinical Cancer Research》杂志发表了一项涉及4853例实体瘤患者的基因测序分析数据。

研究结果显示：FGFR基因异常可见于7.1%的肿瘤样本中。其中，FGFR常见的突变形式有三大类：受体或者配体的基因拷贝数增多（占66%）；FGFR基因突变（占26%）；FGFR基因融合（占8%），最常见的是FGFR1基因扩增，占50%。

FGFR基因异常遍布各癌种，尤其在尿路上皮癌（32%）、乳腺癌（18%）、子宫内膜癌（13%）、卵巢癌（9%）、原发灶不明等肿瘤多见。

中国数据

与西方的研究数据不同，在中国超过一万例（覆盖超过25种不同实体瘤）的分析数据中，可以看到与西方人群的显著差异：FGFR 1/2/3/4的在全实体瘤总体突变频率约为8.8%。

数据显示，在实体瘤中有60%的癌种存在FGFR2/3融合变异，整体突变频率约为0.7%。

中国患者人群FGFR2/3融合突变频率前三依次为：肝内胆管癌（5.8%）、胆囊癌（2.5%）和肝外胆管癌（2.0%）。

注：据报道，胆道癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制治疗敏感。

已上市的FGFR抑制剂

自该靶点发现以来，已有多个品种上市，但大部分为多靶点药物，并不是以FGFR为主要靶标。

话题推荐：

目前已经有三款针对FGFR靶点的药物获批，即强生的Balversa（厄达替尼）、Incyte公司Pemazyre（pemigatinib）和BridgeBio/Helsinn的Truseltiq（infigratinib）。

厄达替尼

2019年4月12日，美国FDA批准了泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib，商品名：Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成人患者。