或将成为C型尼曼匹克病的第一款特效药！丹麦初创公司新药获FDA优先审评
2020 年 9 月 17 日，Orphazyme 宣布，其候选药物 Arimoclomol 用于治疗罕见的神经退行性疾病——C 型尼曼匹克病（Niemann-Pick disease type C，NPC）的新药申请（NDA）已经获得 FDA 受理，同时，FDA 还为这款药物授予了优先审评资格。在明年 3 月 17 日前，FDA 将对这项新药申请作出答复。
对此，Orphazyme 首席执行官 Kim Stratton 表示：“我们期待与 FDA 合作，完成对新药申请的审查，以解决 C 型尼曼匹克病尚未满足的医疗需求。同时，我们正在努力扩大我们在美国的业务，为明年潜在的商业化做好准备。”
C 型尼曼匹克病是一种常染色体隐性遗传的溶酶体脂质沉积病，累及多脏器及神经系统，可致过早死亡和进行性神经系统损害。多发于儿童，往往会在 20 岁前夺去患者的生命。在北欧，C 型尼曼匹克病的发病率约为 12 万分之一；在美国和欧洲，C 型尼曼匹克病的患者人数约为 1800 人。这种疾病目前还没有任何一款特效药。
（来源：Orphazyme 官网）
Orphazyme 成立于 2009 年，其创办是基于联合创始人兼首席科学官 Thomas Kirkegaard Jensen 在《自然》上发表的关于热休克蛋白（HSP）功能的发现。目前，Orphazyme 已将这一发现转化为其主要资产——候选药物 Arimoclomol。
Arimoclomol 是 Orphazyme 公司开发的一种可穿透血脑屏障的口服小分子热休克应激反应诱导剂，具有 “first-in-class” 的潜力。它通过刺激细胞自身的热休克反应在应激细胞中发挥作用，增加热休克蛋白 HSP70 的产生，HSP70 是一种已经被证实可以防止蛋白聚积形成的热休克蛋白，也是代谢脂质过程中必不可少的辅助因子。
图丨 Orphazyme 研发管线
目前，Orphazyme 正在尝试使用 Arimoclomol 治疗四种疾病：C 型尼曼匹克病、戈谢病（Gaucher disease）、肌萎缩性侧索硬化症（ALS）和偶发性包涵体肌炎（sIBM）。FDA 已授予 Arimoclomol“突破性疗法”认证、孤儿药资格、“罕见儿科疾病”认证，以及快速通道认证。
对部分媒体而言，FDA 的受理似乎有些出乎意料，因为在 2019 年 1 月，Arimoclomol 在一项 50 人的 II / III 期临床试验中未能达到主要终点。
这个试验招募了 50 位 2-18 岁的 C 型尼曼匹克病患者，在标准疗法的基础上分别使用 Arimoclomol 和安慰剂，试验的主要终点是一个叫做 NPC-CSS 的五组份评分指标和一个叫做 CGI-I 的患者自我评估指标。Arimoclomol 给药组的 NPC-CSS 改善了 74%，但未能达到统计学显著；不过，在 4 岁及以上患者亚组中（在参与试验的 50 名随机患者中有 44 名），Arimoclomol 给药组的改善具有统计学意义。CGI-I 两组无差异，但厂家认为这是安慰剂组表现失常造成的。这一结果公布的同时，Orphazyme 还宣布将与美国 FDA 沟通讨论这个产品的上市问题，当时该公司表示，将与 FDA 积极沟通新药上市申请的问题，由于 C 型尼曼匹克病疗法极度缺乏，Arimoclomol 虽然在这项研究中没有达到主要终点，但仍有获批的可能。
今年 1 月，Orphazyme 公司又公布了为期 12 个月的开发标签扩展试验结果。Arimoclomol 在为期两年的治疗过程中持续降低疾病进展，而且原先接受安慰剂治疗的患者，在换为接受 arimoclomol 治疗后，疾病进展也降低 90%。
在获得不错的数据后，今年 7 月，Orphazyme 正式向 FDA 提交了 Arimoclomol 的新药申请，同时预计在 2020 年下半年向欧盟提交新药申请。为了着手筹备 Arimoclomol 的商业化，今年 9 月初，Orphazyme 在纳斯达克 IPO 上市，募资 1.15 亿美元，股票代码为 ORPHA。
如果 Arimoclomol 成功获批上市，可能将成为 C 型尼曼匹克病的第一款特效药。
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